Debate adicIonal sobre el posible mecanesmo de la NMN que afecta a los NMJ

Debate adicIonal sobre el posible mecanesmo del NMN que afecta a la unión neuromuscular



1. Introducción

En las células de mamíferos, la mayoría de NAD+ se produce a partir de metabolitos que entran en la vía de salvamento NAD+. NLa icotinamida fosparaibosiltransferasa (NAMPT) es la enzima limitante de velocidad de la vía de salvamento, que puede Convert nicotinamida (NAM) en Mononucleótido de nicotinamida (NMN). La NAMPT neuronal es importante para la pre-/ postsináptica NMJ y mantener la función y estructura muscular esquelética.

2. La implicación de NAMPT en la vía de salvamento de NAD+

La actividad de NAMPT desempeña un papel fundamental en el metabolesmo energético y la homeostases. NAMPT puede condensar nicotinamida (NAM) y pirofosfato de 5-fosparaibosil (PRPP) en mononucleótido de nicotinamida (NMN). Posteriormente, el NMN se sintetiza en NAD+ mediante la mononucleótida de nicotinamida adeniltransferasa (NMNAT), La enzima inmediatamente después NAMPT.

3. El efecto de la NMN en Inversión parcial la NMJ Deterioros en ratones NAMPT-/- cKO

IEn la presencia de tratamiento con NMN, mejora la endocitoses/exocitoses de la vesícula y se restaura la morfología de la placa terminal en ratones Thy1-NAMPT-/-conditIonal knockout (cKO). Además, la pérdida de NAMPT en las neuronas de proyección afecta la endocitoses y exocitoses de las vesículas sinápticas en las NMJ, pero la NMN puede prevenir en gran medida estas alteracIones. Además, el tratamiento con NMN restaura la alineación de los sarcómeros en lugar de la morfología mitocondrial.

4. El mecanesmo subyacente de NMN Afectando a los NMJ

Los efectos de mejora del NMN sobre los NMJ pueden realizarse mediante la vía de salvamento NAD+ mediada por NAMPT, y esta especulación es confirmada por el mejoró el ciclo de las vesículas sinápticas, la morfología de la placa terminal y la estructura y función de las fibras musculares tras la adminestración en dos semanas del precursor de NAD+, NMN.

 

5. Conclusión

Mecánicamente, los efectos de NMN Mejorando Función de la NMJ, morfología de la placa terminal y estructura muscular y contractilidad posiblemente involucra la vía de salvamento NAD+ mediada por NAMPT. NMN tiene una gran promesa como Agente terapéutico para enfermedades del músculo esquelético.

Referencia

Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. El efecto de la deleción NAMPT en neuronas de proyección sobre la función y estructura de la unión neuromuscular (NMJ) en ratones. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Publicado el 9 de enero de 2020. doi:10.1038/s41598-019-57085-4

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