Discusión adicional sobre el mecanismo potencial del NMN que afecta la unión neuromuscular
1. Introducción
En las células de mamíferos, la mayoría de losNAD+se produce a partir de metabolitos que entran en la vía de rescate de NAD+. NLa icotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT) es la enzima limitante de la velocidad de la vía de salvamento, que puedeConvertnicotinamida (NAM)enmononucleótido de nicotinamida (NMN). El NAMPT neuronal es importante para la cirugía presináptica y postsinápticaNMJ y el mantenimiento de la función y estructura muscular esquelética.
2. La participación de NAMPT en la vía de rescate de NAD+
La actividad NAMPT tiene un papel fundamental en el metabolismo energético y la homeostasis. La NAMPT puede condensar la nicotinamida (NAM) y el pirofosfato de 5-fosforribosil (PRPP) en mononucleótido de nicotinamida (NMN). Posteriormente, el NMN se sintetiza en NAD+ mediante la adenililtransferasa mononucleótido de nicotinamida (NMNAT),la enzima inmediatamente despuésNAMPT.
3. El efecto del NMN en laInversión parcialelNMJdeficiencias en ratones NAMPT-/- cKO
YoEn presencia de tratamiento con NMN, la endocitosis/exocitosis de vesículas mejora y la morfología de la placa terminal se restaura en ratones Thy1-NAMPT-/-knockout condicional (cKO). Además, la pérdida de NAMPT en las neuronas de proyección perjudica la endocitosis y la exocitosis de las vesículas sinápticas en las NMJ, pero el NMN puede prevenir en gran medida estas alteraciones. Además, el tratamiento con NMN restaura la alineación de los sarcómeros en lugar de la morfología mitocondrial.
4. Elmecanismo subyacente del NMN que afectan a los NMJ
Los efectos de mejora del NMN sobre las NMJ pueden realizarse a través de la vía de rescate de NAD+ mediada por NAMPT, y esta especulación se ve confirmada por lamejoró el ciclo de las vesículas sinápticas, la morfología de la placa terminal y la estructura y función de las fibras musculares después de la administración de 2 semanas del precursor de NAD+, NMN.
5. Conclusión
Mecánicamente, los efectos deNMN (en inglés) MejorarFunción de la NMJ, morfología de la placa terminal y estructura muscular y contractilidad posiblemente involucre la vía de rescate de NAD+ mediada por NAMPT. NMN (en inglés)es una gran promesa comoAgente terapéutico para enfermedades del músculo esquelético.
Referencia
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. El efecto de la deleción de NAMPT en las neuronas de proyección sobre la función y estructura de la unión neuromuscular (NMJ) en ratones. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Publicado el 9 de enero de 2020. doi:10.1038/s41598-019-57085-4
BONTAC NMN
BONTACes el pionero de laNMN (en inglés)y el primer fabricante en lanzar la producción en masa de NMN, con la primera tecnología de catálisis enzimática completa en todo el mundo. En la actualidad, BONTAC se ha convertido en la empresa líder en áreas de nicho de productos de coenzimas. En particular, BONTAC es el proveedor de materias primas de NMN del famoso equipo de David Sinclair en la Universidad de Harvard, que utiliza las materias primas de BONTAC en un artículo titulado "El deterioro de una red de señalización endotelial NAD+-H2S es una causa reversible del envejecimiento vascular". Nuestros servicios y productos han sido altamente reconocidos por socios globales.
Además, BONTAC tiene el primer centro de investigación de tecnología de ingeniería de coenzimas independiente nacional y el único provincial independiente en Guangdong, China. Los productos de coenzima de BOMNTAC se utilizan ampliamente en campos como la salud nutricional, la biomedicina, la belleza médica, los productos químicos diarios y la agricultura verde.
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