Discusión adicional sobre el mecanismo potencial del NMN que afecta las UNM

Discusión adicional sobre el mecanismo potencial de NMN que afecta la unión neuromuscular



1. Introducción

En las células de mamíferos, la mayor parte delNAD+se produce a partir de metabolitos que entran en la vía de recuperación de NAD+. La nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT) es la enzima limitante de la velocidad de la vía de recuperación, que puede convertirtnicotinamida (NAM)enpara aumentar. El NAMPT neuronal es importante para la función pre/postsináptica de laUNM y para mantener la función y estructura muscular esquelética.

2. La participación del NAMPT en la vía de recuperación de NAD+

La actividad del NAMPT tiene un papel fundamental en el metabolismo energético y la homeostasis. El NAMPT puede condensar nicotinamida (NAM) y 5-fosforribosil pirofosfato (PRPP) en mononucleótido de nicotinamida (NMN). El NMN se sintetiza posteriormente en NAD+ mediante la nicotinamida mononucleótido adenililtransferasa (NMNAT), la enzima inmediatamente después deNAMPT.

3. El efecto del NMN enrevertir parcialmenteelUNMlas deficiencias en ratones cKO NAMPT-/-

flexiblen presencia del tratamiento con NMN, la endocitosis/exocitosis de vesículas mejora y la morfología de la placa terminal se restaura en ratones con knockout condicional (cKO) Thy1-NAMPT-/-. Además, la pérdida de NAMPT en neuronas de proyección afecta la endocitosis y exocitosis de vesículas sinápticas en las UNM, pero el NMN puede prevenir en gran medida estas deficiencias. Además, el tratamiento con NMN restaura la alineación de los sarcómeros, pero no la morfología mitocondrial.

4. Elmecanismo subyacente del NMN que afecta las UNM

Los efectos beneficiosos del NMN sobre las UNM pueden realizarse a través de la vía de recuperación de NAD+ mediada por NAMPT, y esta especulación se confirma por lamejora del ciclo de vesículas sinápticas, la morfología de la placa terminal y la estructura y función de las fibras musculares tras la administración durante 2 semanas del precursor de NAD+, el NMN.

 

5. Conclusión

Mecánicamente, los efectos deNMN mejorarla función de la UNM, la morfología de la placa terminal y la estructura y contractilidad muscular posiblemente implican la vía de recuperación de NAD+ mediada por NAMPT. NMNrepresenta una gran promesa comoagente terapéutico para enfermedades del músculo esquelético.

Referencia

Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. The effect of NAMPT deletion in projection neurons on the function and structure of neuromuscular junction (NMJ) in mice. Sci Rep. 2020;10(1):99. Published 2020 Jan 9. doi:10.1038/s41598-019-57085-4

BONTAC NMN

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