Función antiinflamatoria del NMN en macrófagos a través del eje IDO1/quinurenina/AhR

Función antiinflamatoria del NMN en macrófagos a través del eje IDO1/quinurenina/AhR




 

1. Introducción

Nmononucleótido de icotinamida (NMN)suplementaciónse ha sugerido que obstaculiza lalas respuestas inflamatorias a través de la restauración del nivel de NAD+ y la regulación a la bajaelexpresióndeCiclooxigenasa-2 (COX-2). Sorprendentemente, both Receptor de hidrocarburos de arilo (AhR) e Indoleamina 2,3-Dioxigenasa 1 (IDO1)Dosenzimas clave paraKInurenina producción, puede mediar la función antiinflamatoria deNMN (en inglés)en RAW 264,7 macrófagos.

2. El alivio de la respuesta inflamatoria en presencia deSuplementación con NMN

Para descifrar el impacto del NMNin vivo, los ratones se someten a una inyección intraperitoneal diaria (i.p.) de NMN (500 mg/kg) durante 6 días consecutivos, seguida de Inyección I.P. delipopolisacáridos (LPS) (5 mg/kg) o alumbre (700 μg) el día 7.Se descubre queNMN (en inglés)sActualización suprime LPS-oinflamación inducida por alumbre en ratones, como se manifiesta por la regulación a la baja de citoquinas proinflamatorias(IL-6 e IL-1β) y enzima proinflamatoria (COX-2). 


3. La necesidad de AhR paraInhibición mediada por NMN de la respuesta inflamatoria en macrófagos

AhR, un factor de transcripción activado por ligandos,enlatarmediatela función antiinflamatoria del NMN tras el tratamiento con LPS en células RAW264.7. EspecíficamenteEl NMN reduce la expresión de COX-2 en las células que llevan AHR.Al contrario.inhibidor de AhR (CH223191) priva a la regulación a la baja de IL-6, IL-1β yCOX-2 causado por el tratamiento con NMN. De la misma maneraEl tratamiento con NMN no logra reducir los niveles de expresión de IL-6, IL-1β y COX-2 en las células knockout de AhR.

4. La importancia del eje IDO1/quinurenina/AhR en la función antiinflamatoria del NMN

IDO1 es la enzima limitante de la velocidad en el catabolismo de triptófano para producirquinurenina,un intermediario metabólico en NAD+de novovía de síntesis.La quinurenina puede promover la translocación de AhR desde el citoplasma al núcleo, ejerciendo así un efecto antiinflamatorio.El NMN inhibe la inflamación inducida por LPS de una manera dependiente de IDO1-quinurenina en macrófagos.

5. Conclusión

NMN (en inglés) sActualización Mitigaciónes COX-2-asociadorespuestas inflamatorias mediante la activación de la vía lDO-quinurenina-AhR,Proporcionarnuevos conocimientos sobre la regulación de NAD* en la activación de macrófagos.

Referencia

Liu J, Hou W, Zong Z, et al. La suplementación con mononucleótido de nicotinamida disminuye las respuestas inflamatorias asociadas a la COX-2 en los macrófagos mediante la activación de la señalización de quinurenina/AhR. Publicado en línea el 8 de febrero de 2024. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.046

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