Valor de aplicación del ginsenósido Rg3 en la selección de BCSC para tratar el cáncer de mama
Introducción
Ginsenoside Rg3es la saponina triterpenoide tetracíclica tipo panaxanediolMonómeroextraído de la raíz dePanax ginseng, que tiene una amplia gama de efectos farmacológicos, incluyendo antitumorales, neuroprotección, protección cardiovascular, antifatiga, antioxidante, hipoglucemia y mejora de la función inmunitaria. Esta investigación revela el valor potencial deginsenósido Rg3en el tratamiento de las células madre del cáncer de mama (BCSC) para tratar el cáncer de mama, uno de los tumores más comunes en todo el mundo con morbilidad y mortalidad significativas.Ginsenósido Rg3 como adyuvante anticancerígeno
El ginsenósido Rg3 puede promover la apoptosis de las células tumorales e inhibir el crecimiento, infiltración, invasión, metástasis y neovascularización tumorales. Al mismo tiempo, tiene el efecto de reducir la toxicidad, aumentar la eficacia en la aplicación conjunta con fármacos quimioterapéuticos, mejorar la inmunidad del organismo y revertir la resistencia multifármaco de las células tumorales. La cápsula de Shenyi, un nuevo fármaco anticancerígeno con monómero de ginsenósido Rg3 como componente principal, fue aprobada por la FDA china y comercializada en 2003, utilizándose principalmente en el tratamiento adyuvante de diversos tumores.Sobre los BCSC
Las células madre del cáncer de mama (BCSC) son un grupo de células indiferenciadas con una fuerte capacidad de autorrenovación y diferenciación, lo que es la principal causa de los malos resultados clínicos y la baja eficacia. Los BCSC pueden proliferar clonalmente bajo condiciones de cultivo tridimensional sin suero y formar mamósferas. Los BCSC tienen marcadores superficiales específicos (CD44, CD24, CD133, OCT4 y SOX2) o enzimas (ALDH1). Las BCSC funcionan como posibles factores que impulsan el cáncer de mama, que son resistentes a los tratamientos clínicos convencionales contra el cáncer de mama como la radioterapia, lo que puede provocar recurrencia y metástasis.
El efecto supresor del ginsenósido Rg3 en la progresión del cáncer de mama
El ginsenósido Rg3 ejerce efectos inhibidores sobre la viabilidad y clonogenicidad de las células del cáncer de mama de manera dependiente del tiempo y la dosis. Además, suprime la formación de mamosferas, como lo demuestra el número y diámetro de esferoides. Además, el ginsenósido Rg3 reduce la expresión de factores relacionados con células madre (c-Myc, Oct4, Sox2 y Lin28) y disminuye la subpoblación de células de cáncer de mama de ALDH (+).
GinsenósidoRg3 como acelerador de la degradación del ARNm de MYC
El ginsenósido Rg3 deprime las BCSC principalmente al reducir la expresión de MYC, uno de los principales factores de reprogramación de células madre cancerosas con un papel fundamental en la iniciación tumoral. Su efecto regulatorio sobre la estabilidad del ARNm de MYC se logra principalmente promoviendo el clúster de microARN let-7. En condiciones normales, la familia let7 se expresa a niveles bajos en células cancerosas, lo que resulta en una expresión estable de ARNm de MYC y una alta expresión de c-Myc. Sin embargo, el tratamiento con Rg3 conduce a la regulación alcista del grupo de let-7, deterioro de la estabilidad del ARNm de MYC, regulación a la baja de la expresión de c-Myc e inhibición de propiedades similares a tallos del cáncer de mama.
Conclusión
El monómero herbal tradicional chino, ginsenósido Rg3, tiene el potencial de suprimir las propiedades similares a los tallos del cáncer de mama al desestabilizar el ARNm MYC a nivel post-transcripcional, mostrando un gran potencial como adyuvante para el tratamiento del cáncer de mama.Referencia
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. El ginsenósido Rg3 disminuye los fenotipos similares al cáncer de mama al afectar la estabilidad del ARNm de MYC. Am J Cancer Res. 2024 15 de febrero; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.Ginsenósidos de BONTAC
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