Valor de aplicación del ginsenósido Rg3 en la orientación de BCSCs para tratar el cáncer de mama
Introducción
Ginsenósido Rg3es un monómero de saponina triterpenoide tetracíclica de tipo panaxanediolextraído de la raíz dePanax ginseng, que tiene una amplia gama de efectos farmacológicos, incluyendo antitumoral, neuroprotección, protección cardiovascular, antifatiga, antioxidación, hipoglucemia y mejora de la función inmunológica. Esta investigación revela el valor potencial delginsenósido Rg3en la orientación de las células madre del cáncer de mama (CCM) para tratar el cáncer de mama, uno de los tumores más comunes en todo el mundo con una morbilidad y mortalidad significativas.Ginsenósido Rg3 como adyuvante anticancerígenoEl ginsenósido Rg3 puede promover la apoptosis de las células tumorales e inhibir el crecimiento tumoral, la infiltración, la invasión, la metástasis y la neovascularización. Al mismo tiempo, tiene el efecto de reducir la toxicidad, aumentar la eficacia en la aplicación conjunta con fármacos quimioterapéuticos, mejorar la inmunidad del organismo y revertir la resistencia a múltiples fármacos de las células tumorales. La cápsula Shenyi, un nuevo fármaco anticancerígeno con el monómero de ginsenósido Rg3 como componente principal, fue aprobada por la FDA de China y comercializada en 2003, y se utiliza principalmente en el tratamiento adyuvante de diversos tumores.
Acerca de las CCMLas células madre del cáncer de mama (CCM) son un grupo de células indiferenciadas con una fuerte capacidad de autorrenovación y diferenciación, que es la razón principal de los malos resultados clínicos y la escasa eficacia. Las CCM pueden proliferar clonalmente en condiciones de cultivo tridimensional sin suero y formar mamoesferas. Las CCM tienen marcadores de superficie específicos (CD44, CD24, CD133, OCT4 y SOX2) o enzimas (ALDH1). Las CCM funcionan como impulsores potenciales del cáncer de mama, que son resistentes a los tratamientos clínicos convencionales del cáncer de mama, como la radioterapia, lo que conduce a la recurrencia y metástasis del cáncer de mama.
El efecto supresor del ginsenósido Rg3 en la progresión del cáncer de mama
El ginsenósido Rg3 ejerce efectos inhibidores sobre la viabilidad y la clonogenicidad de las células de cáncer de mama de manera dependiente del tiempo y la dosis. Además, suprime la formación de mamoesferas, como lo demuestran el número y el diámetro de las esferas. Además, el ginsenósido Rg3 reduce la expresión de factores relacionados con células madre (c-Myc, Oct4, Sox2 y Lin28) y disminuye la subpoblación de células de cáncer de mama ALDH (+).
Rg3 como acelerador de la degradación del ARNm de MYC
GinsenósidoEl ginsenósido Rg3 deprime las CCM principalmente mediante la regulación a la baja de la expresión de MYC, uno de los principales factores de reprogramación de células madre cancerosas con un papel fundamental en la iniciación tumoral. Su efecto regulador sobre la estabilidad del ARNm de MYC se logra principalmente promoviendo el grupo de microARN let-7. En condiciones normales, la familia let-7 se expresa en niveles bajos en las células cancerosas, lo que resulta en una expresión estable del ARNm de MYC y una alta expresión de c-Myc. Sin embargo, el tratamiento con Rg3 conduce a la regulación al alza del grupo let-7, el deterioro de la estabilidad del ARNm de MYC, la regulación a la baja de la expresión de c-Myc y la inhibición de las propiedades similares a las de las células madre del cáncer de mama.
El monómero de hierba medicinal china tradicional ginsenósido Rg3 tiene el potencial de suprimir las propiedades similares a las de las células madre del cáncer de mama al desestabilizar el ARNm de MYC a nivel postranscripcional, mostrando gran promesa como adyuvante para el tratamiento del cáncer de mama.
Conclusión
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 decreases breast cancer stem-like phenotypes through impairing MYC mRNA stability. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.Referencia
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