Estrecha conexión del equilibrio NADP+/NADPH con las patologías cardiovasculares
Introducción
Enfermedades cardiovasculares (ECV) poseEs una enorme carga económica y una granamenaza ParaLa vidade los pacientes,aunsuperando a la enfermedad de Alzheimer y la diabetes. Mueren 17,9 millones de personas en el mundo de ECV, con costos de tratamiento indirectos de $237 mil millones por año, que se proyecta que aumenten a $368 mil millones para 2035.Se ha informado de que tLa deficiencia o el desequilibrio defosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina oxidado (NADP+)/fosfato de dinucleótido de nicotinamida adenina reducido (NADPH)La pareja redox esrelacionado con una variedad de condiciones patológicas, incluida la ECV.
Pareja redox NADP(H) como cofactor/transportador de electrones en cardiomiocitos
El NADPH es un cofactor esencial de la glutatión reductasa (GR)y tiorredoxina reductasa (Trs) en cardiomiocitos, con un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis redox celular y el metabolismo energético. GR cataliza el reciclaje de glutatión (GSH)DeoxidizadoGLutatión (GSSG), y TRs reduce el Trx-S2 oxidado en Trx-(SH)2. Al mismo tiempo, ambas enzimas requieren NADPH como donante de electrones y lo oxidan a NADP+. Una vez O2•− se forma, por ejemplo, a partir de NOX en el citosol y deCadena de transporte de electrones (ETC), CuZnSOD citosólico y MnSOD mitocondrialseráreducirlo a H2O2. El GSH puede ser utilizado por la glutatión peroxidasa (GPx) para reducir el H2O2más allá del agua. Trx-(SH)2 proporciona equivalentes reductores para Prx en la eliminación de H2O2.
La conexión deNADP(H) conPatologías cardiovasculares
El NADP(H) desempeña un doble papel en las patologías cardiovasculares. Por un lado, tredujo el NADPHpuede dar lugar adeficiencias significativas de antioxidantes y acumulación intracelular de radicales libres, lo que desencadena la peroxidación lipídica, la inflamación y la disfunción vascular, lo que en última instancia exacerba el curso de la aterosclerosisoxidasa. Por otro lado, un nivel alto de NADPH puede dar lugar a lesiones miocárdicas al inducir estrés reductor y mejorar la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).
Conclusión
Los cambios en el contenido celular de NADP(H) afectan el metabolismo intermediario de la función cardíaca, especialmente en el miocardio enfermo. Mantenimiento de la propiedadequilibrio entre NADP+ y NADPH en los cardiomiocitos es de vital importancia para el tratamiento de las ECV.Tanto la deficiencia como el exceso de los niveles de NADP(H) pueden provocar desequilibrios en el estado redox celular y en la homeostasis metabólica, lo que da lugar a estrés energético, estrés redox y, en última instancia, a un estado de enfermedad. El NADP(H) tiene un importante valor terapéutico enECV.
Referencia
Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH en el metabolismo y su relación con las patologías cardiovasculares. Curr Med Chem. Publicado en línea el 16 de febrero de 2024. doi:10.2174/0109298673275187231121054541
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