La NMN puede reducir la obesidad y retrasar el envejecimiento

NMN podría convertirse en el próximo obstáculo en la lucha contra la obesidad y el deterioro metabólico relacionado con la edad.



Global population aging is becoming increasingly pronounced. It is estimated that by 2050, the number of people aged 65 and above will reach 1.6 billion—double the 780 million recorded in 2020. As aging progresses, fat in the human body tends to redistribute, leading to ectopic accumulation in organs such as the liver, muscles, and bones.
En la vida moderna, los hábitos sedentarios comunes y las dietas ricas en grasas agravan aún más los trastornos metabólicos relacionados con la edad. NAD⁺ (nicotinamida adenina dinucleótido), una molécula clave en el metabolismo energético celular, desempeña un papel esencial en la glucólisis, el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y la respiración mitocondrial. Sin embargo, NAD⁺ Los niveles disminuyen con la edad. Por lo tanto, la promoción de NAD⁺ La biosíntesis se considera una estrategia prometedora para aliviar el deterioro fisiológico asociado al envejecimiento.
En enero de 2025, se publicó un estudio en La Revista de Nutrición informó que la suplementación de NMN aumentó la NAD⁺ levels in mice, thereby suppressing high-fat diet (HFD)-induced obesity, improving glucose and lipid metabolism, enhancing skeletal muscle function, and alleviating kidney damage. In addition, NMN reduced the levels of aging- and inflammation-related markers such as p16, interleukin-1β, and tumor necrosis factor-α (TNF-α), ultimately mitigating physiological decline associated with aging and diet.

La suplementación a largo plazo con mononucleótido de nicotinamida (NMN) puede aliviar el deterioro fisiológico en ratones envejecidos inducido por una dieta alta en grasas.

La NMN puede reducir la obesidad y retrasar el envejecimiento

Los investigadores añadieron NMN (400 mg/kg de peso corporal) al agua potable de ratones de mediana edad alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante siete meses para observar sus efectos en varios órganos. Los resultados mostraron que la suplementación prolongada con NMN redujo el peso corporal en ratones alimentados con HCD tras cuatro meses de intervención. El análisis por resonancia magnética (IRM) de la composición corporal reveló que el tratamiento con NMN redujo significativamente la grasa corporal total y el contenido de grasa hepática en los ratones, lo que indica que el NMN ayudó a ralentizar el proceso de envejecimiento inducido por una dieta alta en grasas.

La administración prolongada de NMN reduce la obesidad y retrasa el envejecimiento en ratones tratados con HFD

El NMN mejora el metabolismo energético y la actividad física

Studies have shown that after seven months of a high-fat diet (HFD), NMN supplementation significantly improved the resulting energy metabolism disorders and reduced physical activity in mice. Mechanistically, NMN intervention not only increased oxygen consumption—thereby enhancing overall energy expenditure—but also elevated the respiratory exchange ratio (RER), indicating a metabolic shift from primarily fatty acid oxidation to greater glucose utilization. Behavioral observations further confirmed that, compared with mice fed only an HFD, those treated with NMN exhibited significantly higher physical activity during the dark phase. Together, these results demonstrate that NMN administration can effectively reverse HFD-induced energy metabolism dysfunction and reduced spontaneous activity.

La administración prolongada de NMN mejora el metabolismo energético y la actividad física durante las horas oscuras en ratones tratados con HFD

La NMN puede mejorar el nivel de azúcar en sangre y el estado de los lípidos en sangre

Una prueba oral de tolerancia a la glucosa (OGTT) reveló que el tratamiento a largo plazo con NMN mejoró significativamente la tolerancia a la glucosa en ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD). En cuanto a los niveles de lípidos en sangre, los resultados mostraron que la administración de NMN redujo notablemente las elevaciones inducidas por la DCF en los triglicéridos (TG) y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), además de mejorar ligeramente los niveles de colesterol total (TC).

La administración prolongada de NMN mejora los perfiles de glucosa y lípidos en sangre en ratones tratados con HFD

NMN mejora los cambios patológicos en los tejidos periféricos de ratones tratados con HFD

Para evaluar más a fondo los efectos de la intervención a largo plazo de NMN en los tejidos de órganos, los investigadores realizaron análisis histopatológicos. En tejido adiposo, en comparación con ratones alimentados con una dieta normal (ND), los ratones con dieta alta en grasas (HFD) mostraron adipocitos significativamente agrandados, morfología anormal y aumento de vacúolos lipídicos intracelulares. El tratamiento con NMN redujo notablemente la superficie transversal de los adipocitos y mejoró la disposición y morfología de los adipocitos. En el tejido renal, la intervención NMN no solo alivió la atrofia glomerular inducida por la HFD y la infiltración de células inflamatorias tubulointersticiales, sino que también redujo significativamente el grado de fibrosis tisular.

La administración prolongada de NMN mejora los cambios patológicos en los tejidos periféricos de ratones tratados con HFD

NMN puede mejorar la disfunción muscular esquelética

Los investigadores utilizaron pruebas de colgante con alambre y rotatorias para evaluar los efectos de la intervención NMN sobre la función muscular esquelética. Los resultados mostraron que, en comparación con ratones alimentados con una dieta normal (ND), los ratones con dieta alta en grasas (HFD) mostraron tiempos de retención significativamente más cortos en ambas pruebas, lo que indica una reducción de la fuerza muscular y la coordinación. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo con NMN aumentó notablemente los tiempos de retención de ratones alimentados con HFD. Correspondientemente, el análisis morfológico del músculo gastrocnemio con la tinción H&E reveló que el tratamiento con NMN aumentaba la superficie transversal de las fibras musculares y resultaba en una alineación más compacta. En conjunto, estos hallazgos conductuales y morfológicos demuestran que la NMN mejora eficazmente la función muscular esquelética en ratones alimentados con HFD.

La administración prolongada de NMN mejora la disfunción muscular esquelética en ratones tratados con HFD

Efectos del NMN en las actividades de SIRT1/SIRT3 en órganos periféricos de ratones con HFD

Tras confirmar que NMN podía revertir el descenso de NAD en sangre⁺ Niveles inducidos por una dieta alta en grasas (HFD) en ratones, los investigadores investigaron más a fondo si el NMN podía activar el NAD⁺desacetilasas dependientes de -, como SIRT1 y SIRT3. El análisis por Western Blot (WB) mostró que el tratamiento a largo plazo con NMN no solo aumentó la expresión de SIRT1 en los tejidos musculares adiposos y esqueléticos de ratones alimentados con HFD, sino que también elevó los niveles elevados de proteína SIRT3 en el músculo esquelético.

Efectos de la administración prolongada de NMN en la actividad de SIRT1/SIRT3 en órganos periféricos de ratones tratados con HFD

Resumen

Este estudio confirmó que la NMN, como molécula bioactiva, puede aliviar eficazmente el deterioro fisiológico multiorgánico en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, incluyendo la mejora del metabolismo, la reducción del daño histopatológico y la mejora de la función muscular. Estos hallazgos abren nuevas vías para desarrollar estrategias antienvejecimiento basadas en NMN.

 

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