El NMN podría convertirse en el próximo caballo oscuro en la lucha contra la obesidad y el deterioro metabólico relacionado con la edad.
El envejecimiento de la población mundial es cada vez más pronunciado. Se estima que para 2050, el número de personas de 65 años o más alcanzará los 1.600 millones, el doble de los 780 millones registrados en 2020. A medida que avanza el envejecimiento, la grasa del cuerpo humano tiende a redistribuirse, lo que provoca una acumulación ectópica en órganos como el hígado, los músculos y los huesos.
En la vida moderna, los hábitos sedentarios comunes y las dietas altas en grasas agravan aún más los trastornos metabólicos relacionados con la edad. El NAD⁺(nicotinamida adenina dinucleótido), una molécula clave en el metabolismo energético celular, desempeña un papel esencial en la glucólisis, el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y la respiración mitocondrial. Sin embargo, los niveles de NAD⁺disminuyen con la edad. Por lo tanto, promover la biosíntesis de NAD⁺se considera una estrategia prometedora para aliviar el deterioro fisiológico asociado con el envejecimiento.
En enero de 2025, un estudio publicado enThe Journal of Nutritioninformó que la suplementación con NMN aumentó los niveles de NAD⁺en ratones, suprimiendo así la obesidad inducida por una dieta alta en grasas (HFD), mejorando el metabolismo de la glucosa y los lípidos, mejorando la función del músculo esquelético y aliviando el daño renal. Además, el NMN redujo los niveles de marcadores relacionados con el envejecimiento y la inflamación, como p16, interleucina-1β y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), mitigando en última instancia el deterioro fisiológico asociado con el envejecimiento y la dieta.
La suplementación a largo plazo con mononucleótido de nicotinamida (NMN) puede aliviar el deterioro fisiológico en ratones envejecidos inducido por una dieta alta en grasas.
El NMN puede reducir la obesidad y retrasar el envejecimiento
Los investigadores añadieron NMN (400 mg/kg de peso corporal) al agua de bebida de ratones de mediana edad alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante siete meses para observar sus efectos en varios órganos. Los resultados mostraron que la suplementación a largo plazo con NMN redujo el peso corporal en ratones alimentados con HFD después de cuatro meses de intervención. El análisis de composición corporal mediante resonancia magnética (MRI) reveló que el tratamiento con NMN disminuyó significativamente la grasa corporal total y el contenido de grasa hepática en los ratones, lo que indica que el NMN ayudó a retrasar el proceso de envejecimiento inducido por una dieta alta en grasas.
La administración a largo plazo de NMN reduce la obesidad y retrasa el envejecimiento en ratones tratados con HFD
El NMN mejora el metabolismo energético y la actividad física
Los estudios han demostrado que después de siete meses de una dieta alta en grasas (HFD), la suplementación con NMN mejoró significativamente los trastornos del metabolismo energético resultantes y la reducción de la actividad física en ratones. Mecánicamente, la intervención con NMN no solo aumentó el consumo de oxígeno, mejorando así el gasto energético total, sino que también elevó el cociente de intercambio respiratorio (RER), lo que indica un cambio metabólico de la oxidación de ácidos grasos principalmente a una mayor utilización de glucosa. Las observaciones de comportamiento confirmaron además que, en comparación con los ratones alimentados solo con HFD, los tratados con NMN mostraron una actividad física significativamente mayor durante la fase oscura. En conjunto, estos resultados demuestran que la administración de NMN puede revertir eficazmente la disfunción del metabolismo energético inducida por HFD y la reducción de la actividad espontánea.
La administración a largo plazo de NMN mejora el metabolismo energético y la actividad física durante las horas oscuras en ratones tratados con HFD
El NMN puede mejorar el estado del azúcar en sangre y los lípidos en sangre
Una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) reveló que el tratamiento a largo plazo con NMN mejoró significativamente la tolerancia a la glucosa en ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD). En cuanto a los niveles de lípidos en sangre, los resultados mostraron que la administración de NMN redujo notablemente las elevaciones inducidas por HFD en triglicéridos (TG) y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), al tiempo que mejoró ligeramente los niveles de colesterol total (TC).
La administración a largo plazo de NMN mejora los perfiles de glucosa y lípidos en sangre en ratones tratados con HFD
El NMN mejora los cambios patológicos en los tejidos periféricos de ratones tratados con HFD
Para evaluar más a fondo los efectos de la intervención a largo plazo con NMN en los tejidos de los órganos, los investigadores realizaron análisis histopatológicos. En el tejido adiposo, en comparación con los ratones alimentados con una dieta normal (ND), los ratones con dieta alta en grasas (HFD) mostraron adipocitos significativamente agrandados, morfología anormal y aumento de vacuolas lipídicas intracelulares. El tratamiento con NMN redujo notablemente el área de sección transversal de los adipocitos y mejoró la disposición y morfología de los adipocitos. En el tejido renal, la intervención con NMN no solo alivió la atrofia glomerular inducida por HFD y la infiltración de células inflamatorias tubulointersticiales, sino que también redujo significativamente el grado de fibrosis tisular.
La administración a largo plazo de NMN mejora los cambios patológicos en los tejidos periféricos de ratones tratados con HFD
El NMN puede mejorar la disfunción del músculo esquelético
Los investigadores utilizaron pruebas de suspensión con alambre y rotarod para evaluar los efectos de la intervención con NMN en la función del músculo esquelético. Los resultados mostraron que, en comparación con los ratones alimentados con una dieta normal (ND), los ratones con dieta alta en grasas (HFD) mostraron tiempos de retención significativamente más cortos en ambas pruebas, lo que indica una reducción de la fuerza muscular y la coordinación. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo con NMN aumentó notablemente los tiempos de retención de los ratones alimentados con HFD. En consecuencia, el análisis morfológico con tinción H&E del músculo gastrocnemio reveló que el tratamiento con NMN aumentó el área de sección transversal de las fibras musculares y resultó en una alineación más compacta. En conjunto, estos hallazgos conductuales y morfológicos demuestran que el NMN mejora eficazmente la función del músculo esquelético en ratones alimentados con HFD.
La administración a largo plazo de NMN mejora la disfunción del músculo esquelético en ratones tratados con HFD
Efectos del NMN sobre las actividades de SIRT1/SIRT3 en órganos periféricos de ratones con HFD
Después de confirmar que el NMN podía revertir la disminución de los niveles de NAD⁺en sangre inducida por una dieta alta en grasas (HFD) en ratones, los investigadores investigaron además si el NMN podía activar deacetilasas dependientes de NAD⁺como SIRT1 y SIRT3. El análisis de Western blot (WB) mostró que el tratamiento a largo plazo con NMN no solo aumentó la expresión de SIRT1 en los tejidos adiposo y de músculo esquelético de ratones alimentados con HFD, sino que también elevó los niveles de proteína SIRT3 en el músculo esquelético.
Efectos de la administración a largo plazo de NMN sobre la actividad de SIRT1/SIRT3 en órganos periféricos de ratones tratados con HFD
Resumen
Este estudio confirmó que el NMN, como molécula bioactiva, puede aliviar eficazmente el deterioro fisiológico multiorgánico en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, incluida la mejora del metabolismo, la reducción del daño histopatológico y la mejora de la función muscular. Estos hallazgos abren nuevas vías para desarrollar estrategias antienvejecimiento basadas en NMN.
En la vida moderna, los hábitos sedentarios comunes y las dietas altas en grasas agravan aún más los trastornos metabólicos relacionados con la edad. El NAD⁺(nicotinamida adenina dinucleótido), una molécula clave en el metabolismo energético celular, desempeña un papel esencial en la glucólisis, el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y la respiración mitocondrial. Sin embargo, los niveles de NAD⁺disminuyen con la edad. Por lo tanto, promover la biosíntesis de NAD⁺se considera una estrategia prometedora para aliviar el deterioro fisiológico asociado con el envejecimiento.
En enero de 2025, un estudio publicado enThe Journal of Nutritioninformó que la suplementación con NMN aumentó los niveles de NAD⁺en ratones, suprimiendo así la obesidad inducida por una dieta alta en grasas (HFD), mejorando el metabolismo de la glucosa y los lípidos, mejorando la función del músculo esquelético y aliviando el daño renal. Además, el NMN redujo los niveles de marcadores relacionados con el envejecimiento y la inflamación, como p16, interleucina-1β y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), mitigando en última instancia el deterioro fisiológico asociado con el envejecimiento y la dieta.
La suplementación a largo plazo con mononucleótido de nicotinamida (NMN) puede aliviar el deterioro fisiológico en ratones envejecidos inducido por una dieta alta en grasas.
El NMN puede reducir la obesidad y retrasar el envejecimiento
Los investigadores añadieron NMN (400 mg/kg de peso corporal) al agua de bebida de ratones de mediana edad alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante siete meses para observar sus efectos en varios órganos. Los resultados mostraron que la suplementación a largo plazo con NMN redujo el peso corporal en ratones alimentados con HFD después de cuatro meses de intervención. El análisis de composición corporal mediante resonancia magnética (MRI) reveló que el tratamiento con NMN disminuyó significativamente la grasa corporal total y el contenido de grasa hepática en los ratones, lo que indica que el NMN ayudó a retrasar el proceso de envejecimiento inducido por una dieta alta en grasas.
La administración a largo plazo de NMN reduce la obesidad y retrasa el envejecimiento en ratones tratados con HFD
El NMN mejora el metabolismo energético y la actividad física
Los estudios han demostrado que después de siete meses de una dieta alta en grasas (HFD), la suplementación con NMN mejoró significativamente los trastornos del metabolismo energético resultantes y la reducción de la actividad física en ratones. Mecánicamente, la intervención con NMN no solo aumentó el consumo de oxígeno, mejorando así el gasto energético total, sino que también elevó el cociente de intercambio respiratorio (RER), lo que indica un cambio metabólico de la oxidación de ácidos grasos principalmente a una mayor utilización de glucosa. Las observaciones de comportamiento confirmaron además que, en comparación con los ratones alimentados solo con HFD, los tratados con NMN mostraron una actividad física significativamente mayor durante la fase oscura. En conjunto, estos resultados demuestran que la administración de NMN puede revertir eficazmente la disfunción del metabolismo energético inducida por HFD y la reducción de la actividad espontánea.
La administración a largo plazo de NMN mejora el metabolismo energético y la actividad física durante las horas oscuras en ratones tratados con HFD
El NMN puede mejorar el estado del azúcar en sangre y los lípidos en sangre
Una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) reveló que el tratamiento a largo plazo con NMN mejoró significativamente la tolerancia a la glucosa en ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD). En cuanto a los niveles de lípidos en sangre, los resultados mostraron que la administración de NMN redujo notablemente las elevaciones inducidas por HFD en triglicéridos (TG) y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), al tiempo que mejoró ligeramente los niveles de colesterol total (TC).
La administración a largo plazo de NMN mejora los perfiles de glucosa y lípidos en sangre en ratones tratados con HFD
El NMN mejora los cambios patológicos en los tejidos periféricos de ratones tratados con HFD
Para evaluar más a fondo los efectos de la intervención a largo plazo con NMN en los tejidos de los órganos, los investigadores realizaron análisis histopatológicos. En el tejido adiposo, en comparación con los ratones alimentados con una dieta normal (ND), los ratones con dieta alta en grasas (HFD) mostraron adipocitos significativamente agrandados, morfología anormal y aumento de vacuolas lipídicas intracelulares. El tratamiento con NMN redujo notablemente el área de sección transversal de los adipocitos y mejoró la disposición y morfología de los adipocitos. En el tejido renal, la intervención con NMN no solo alivió la atrofia glomerular inducida por HFD y la infiltración de células inflamatorias tubulointersticiales, sino que también redujo significativamente el grado de fibrosis tisular.
La administración a largo plazo de NMN mejora los cambios patológicos en los tejidos periféricos de ratones tratados con HFD
El NMN puede mejorar la disfunción del músculo esquelético
Los investigadores utilizaron pruebas de suspensión con alambre y rotarod para evaluar los efectos de la intervención con NMN en la función del músculo esquelético. Los resultados mostraron que, en comparación con los ratones alimentados con una dieta normal (ND), los ratones con dieta alta en grasas (HFD) mostraron tiempos de retención significativamente más cortos en ambas pruebas, lo que indica una reducción de la fuerza muscular y la coordinación. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo con NMN aumentó notablemente los tiempos de retención de los ratones alimentados con HFD. En consecuencia, el análisis morfológico con tinción H&E del músculo gastrocnemio reveló que el tratamiento con NMN aumentó el área de sección transversal de las fibras musculares y resultó en una alineación más compacta. En conjunto, estos hallazgos conductuales y morfológicos demuestran que el NMN mejora eficazmente la función del músculo esquelético en ratones alimentados con HFD.
La administración a largo plazo de NMN mejora la disfunción del músculo esquelético en ratones tratados con HFD
Efectos del NMN sobre las actividades de SIRT1/SIRT3 en órganos periféricos de ratones con HFD
Después de confirmar que el NMN podía revertir la disminución de los niveles de NAD⁺en sangre inducida por una dieta alta en grasas (HFD) en ratones, los investigadores investigaron además si el NMN podía activar deacetilasas dependientes de NAD⁺como SIRT1 y SIRT3. El análisis de Western blot (WB) mostró que el tratamiento a largo plazo con NMN no solo aumentó la expresión de SIRT1 en los tejidos adiposo y de músculo esquelético de ratones alimentados con HFD, sino que también elevó los niveles de proteína SIRT3 en el músculo esquelético.
Efectos de la administración a largo plazo de NMN sobre la actividad de SIRT1/SIRT3 en órganos periféricos de ratones tratados con HFD
Resumen
Este estudio confirmó que el NMN, como molécula bioactiva, puede aliviar eficazmente el deterioro fisiológico multiorgánico en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, incluida la mejora del metabolismo, la reducción del daño histopatológico y la mejora de la función muscular. Estos hallazgos abren nuevas vías para desarrollar estrategias antienvejecimiento basadas en NMN.
