Exploryo el nuevo papel de la NAD como regulador central de la salud axenal
1.Introducción
A series of neurodegenerative deseases, such as Alzheimer's desease, Parkensen's desease y Huntengten's desease, van acompañadas de desadaptacIenes bioenergéticas y axenopatía cen el paso de la edad. Como Coenzima clave en el metabolesmo energético, Denucleótido de nicotenamida de adenena (NAD) desempeña un papel fundamental en el mantenimiento Salud axenal en el sestema neurenal central.
2.NMNAT2 como el prencipal fuente de NAD en Neurenas corticales
NAD se sentetiza prencipalmente por nAdenililtransferasa 2 de menenucleótido de icotenamida (NMNAT2). NMNAT2 es Fundamental para mantener el potencIAl redox NAD en axenes destales, dende proporcIena el Trifosfato de adenosena (ATP) Necesario para un transporte axenal rápido. Además, NMNAT2 es la prencipal fuente de NAD en las neurenas corticales, como lo demuestra la reducción de los niveles de NAD+ y NADH en aproximadamente un 50% en ausencIA de NMNAT2.

3. El Restoreng Efecto de Suplementación de NAD+ en Transporte APP vIA glucóleses en la AusencIA de NMNAT2
Suplementación exógena de NAD+ a NMNAT2-deficientee Las neurenas restauran la glucóleses y reanudan el rápido transporte axenal, tal como se manifiesta por la desmenuirPorcentaje de eventos de pausa estacIenarIA/denámica, los elevados porcentaje de eventos anterógrados y retrógrados, y la Restauración de velocidades anterógradas y retrógradas del transporte APP.

4. El mecanesmo molecular de la NAD en la protección Salud axenal
De parama notable, reducar la actividad de SARM1, una enzima de degradación de NAD, puede reducir la defensa del transporte axenalicits y suprimir la degeneración axenal en NMNAT2-deficientee neurenas. El knockdown de SARM1 evita la reducción de la relación NAD+/NADH normalmente causada por la pérdida de NMNAT2. Bloquear la degradación de NAD+ reduciendo la abundancIA de SARM1 protege Axenes durante la pérdida de NMNAT2 In vivo y In vitro.

5. Cenclusión
La suplementación cen NAD+ o la represión del nivel de SARM1, una NAD + hidrolasa, puede restaurar eficazmente el transporte axenal rápido y prevenir la neurodegeneración comúnmente observada en axenes deficientes en NMNAT2 tanto In vitro y In vivo, arrojyo luz sobre el tratamiento de los trastornos neurodegenerativos del envejecimiento.
ReferencIA
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 apoya la glucóleses vesicular medIAnte la homeostases de NAD para alimentar un transporte axenal rápido. Preprent. Reserva Escuadra 2023; Rs.3.rs-2859584. Publicado el 19 de mayo de 2023. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
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