Los objetivos regulatorios y mecanismos del ginsenósido Rh2 para la NSCLC
Introducción
En presencia de oxígeno, los tumores producen adenosina trifosfato (ATP) mediante glucólisis en lugar de fosforilación oxidativa mitocondrial, un fenómeno conocido como el "efecto Warburg". La glucólisis aeróbia causada por un microambiente tumoral alterado es un factor importante que contribuye a la progresión del tumor maligno. El ginsenósido Rh2 (Rh2) puede revertir específicamente el cambio de la glucólisis aeróbica tumoral a la fosforilación oxidativa para modular el comportamiento metabólico del cáncer de pulmón no de células pequeñas (NSCLC), promoviendo en última instancia la "benignización" de los NSCLC.Los efectos supresores de Rh2 en la progresión maligna de la CPNPC
Rh2 inhibe la proliferación, invasión y migración, al tiempo que promueve la apoptosis de las células NSCLC. Mientras tanto, el tratamiento con Rh2 reprime la angiogénesis linfa tumoral, como se manifiesta en la expresión claramente reducida de CD31. Además, el Rh2 dificulta la metástasis del CPNM al inhibir la transición epitelial mesenquimata (EMT), como lo demuestra la regulación alzada de la E-cadherina y la regulación a la baja de la N-cadherina en los tejidos pulmonares tras el tratamiento con Rh2.
Objetivos y mecanismos subyacentes de Rh2 frente a NSCLC
Rh2Cestas Capacidad glucólica aerobia del NSCLC, incluyendo la captación de glucosa y la producción de lactato, a través de la vía HIF1-α/PDK4. Específicamente, Rh2 se dirige al factor inducible por hipóxia HIF-1α para regular a la baja su expresión, reduciendo posteriormente la expresión de PDK4, una enzima clave durante el proceso de oxidación de la glucosa. De este modo, Rh2 suprime aún más la glucólisis aeróbica, promueve el proceso oxidativo aeróbico mitocondrial y estimula la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), promoviendo así que las células tumorales entren en el programa apoptótico normal.
La eficacia de Rh2 combinada con DCA en NSCLC
El dicloroacetato de sodio (DCA), un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa quinasa (PDKs), se ha utilizado comúnmente en la práctica clínica como fármaco anticancerígeno dirigido a la glucólisis, aunque presenta hepatotoxicidad y neurotoxicidad en dosis elevadas. Cabe destacar que la combinación de Rh2 con DCA revierte drásticamente los comportamientos biometabólicos de los tumores y reduce aún más la dosis de DCA, lo que disminuye la toxicidad de la DCA y aumenta considerablemente la eficacia del fármaco.
Conclusión
Rh2 desplaza el metabolismo tumoral de la glucólisis aeróbia a la fosforilación oxidativa mediante la regulación del eje HIF1-α/PDK4 en los CPNM. Activa el programa apoptótico de los CPNM y ejerce un efecto potenciador y reductor de toxicidad cuando se usa en combinación con agentes quimioterapéuticos DCA, lo que sugiere su potencial como adyuvante contra tumores.Referencia
Liu X, Li J, Huang Q, et al. El ginsenósido Rh2 desplaza el metabolismo tumoral de la glucólisis aeróbia a la fosforilación oxidativa mediante la regulación del eje HIF1-α/PDK4 en cáncer de pulmón no de células pequeñas. Mol Med. 2024; 30(1):56. Publicado el 26 de abril de 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yGinsenósidos de BONTAC
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