Dirigirse a la vía de rescate de NAD+ como un enfoque potencial para combatir la obesidad
Introducción
4 de marzothse determina como elDía Mundial de la Obesidad. La Federación Mundial de la Obesidad, UNICEF y la OMS han organizado unseminario web mundial dirigido por jóvenespara hablar sobre la obesidad y los jóvenes. La crisis de la obesidad ha atraído gradualmente mucha atención. El último informe de The Lancet sugiere que mil millones de personas están afectadas por la obesidad (2022), con 650 millones de adultos, 340 millones de adolescentes y 39 millones de niños. Recientemente, los estudios etiológicos y las intervenciones para la obesidad se han centrado progresivamente en el sistema nervioso central, con el intento de frenar la aparición de la obesidad en su origen. En particular, dirigirse a laNAD+vía de rescate en los astrocitos hipotalámicos puede ser un enfoque potencial para combatir la obesidad.
La asociación de los astrocitos hipotalámicos y la obesidad
El hipotálamo funciona como el centro de regulación del apetito, que recibe e integra los factores neuroendocrinos producidos por el sistema nervioso central y los tejidos periféricos para promover o suprimir el apetito, afectando así el peso corporal. Cabe destacar que los astrocitos hipotalámicos pueden disminuir aparentemente el aclaramiento de glucosa y aumentar los niveles de insulina plasmática, desempeñando un papel esencial en la modulación del metabolismo energético, que se espera que sean un nuevo objetivo para el tratamiento de la obesidad.
Alivio de la obesidad inducida por dieta alta en grasas (HFD) mediante la represión de la vía de rescate de NAD+ en astrocitos
En condiciones de ingesta excesiva de grasas, la vía de rescate de NAD+ se activa específicamente en los astrocitos hipotalámicos, lo que restringe el gasto energético (EE) y la oxidación de grasas en los tejidos adiposos al regular a la baja la inervación simpática, resultando finalmente en la acumulación de grasa en el tejido adiposo y el desarrollo de obesidad.
CD38 como mediador aguas abajo de la inflamación de los astrocitos inducida por la vía de rescate de NAD+.
CD38 funciona aguas abajo de la vía de rescate de NAD+ en los astrocitos hipotalámicos cargados de exceso de grasa. El knockdown de CD38 en los astrocitos del núcleo arqueado disminuye el aumento de peso, reduce la masa grasa, aumenta el EE y reduce el RER durante el consumo de HFD. La depleción de Cd38 en los astrocitos hipotalámicos puede mejorar la inflamación hipotalámica al aumentar el nivel de NAD+. La inflamación hipotalámica no solo puede conducir a desequilibrios energéticos, sino también exacerbar la resistencia central a la insulina y la resistencia a la leptina, lo que puede conducir a la acumulación de grasa en los tejidos periféricos.
El papel del eje nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT)–NAD+–CD38 en la obesidad
En los mamíferos, la vía de rescate representa el medio principal para mantener el nivel celular de NAD+. Un paso crucial en la vía de rescate de NAD+ es catalizado por NAMPT. En respuesta a la sobrecarga de grasa, la activación del eje NAMPT-NAD+-CD38 astrocítico induce respuestas proinflamatorias en el hipotálamo, provocando señales aberrantes de Ca2+ basal activado y respuestas comprometidas de Ca2+ a hormonas metabólicas como insulina, leptina y péptido similar al glucagón tipo 1, resultando finalmente en astrocitos hipotalámicos disfuncionales y contribuyendo al desarrollo de la obesidad.
Conclusión
Mecánicamente, la inhibición de la vía de rescate de NAD+ en los astrocitos hipotalámicos, junto con su CD38 aguas abajo, mitiga la inflamación hipotalámica y atenúa el desarrollo de la obesidad inducida por HFD en ratones machos.
Referencia
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). La vía de rescate de NAD+ en astrocitos hipotalámicos media el acoplamiento del consumo excesivo de grasa dietética en un modelo de obesidad en ratones. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
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Este artículo se basa en la referencia de la revista académica. La información relevante se proporciona solo para fines de intercambio y aprendizaje, y no representa ningún propósito de asesoramiento médico. Si hay alguna infracción, comuníquese con el autor para su eliminación. Las opiniones expresadas en este artículo no representan la posición de BONTAC.
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