Dirigirse a la vía de salvamento NAD+ como un posible enfoque para combatir la obesidad
Introducción
4 de marzoth se determina como Día Mundial de la Obesidad. La Federación Mundial de Obesidad, UNICEF y la OMS han organizado una Seminario web global dirigido por jóvenes to talk about Obesidad & youth. The Obesidad crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by Obesidad (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for Obesidad have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of Obesidad at its source. Notably, targeting NAD+ La vía de salvamento en los astrocitos hipotalámicos podría ser un enfoque potencial para combatir la obesidad.
La asociación de los astrocitos hipotalámicos y la obesidad
El hipotálamo funciona como centro de regulación del apetito, que recibe e integra los factores neuroendocrinos producidos por el sistema nervioso central y los tejidos periféricos para promover o suprimir el apetito, con el fin de afectar al peso corporal. Cabe destacar que los astrocitos apotalámicos pueden aparentemente disminuir la eliminación de glucosa y aumentar los niveles de insulina plasmática, desempeñando un papel esencial en la modulación del metabolismo energético, que se espera que sean un nuevo objetivo para el tratamiento de la obesidad.
Alivio de la obesidad inducida por dietas ricas en grasas (HFD) mediante la represión de la vía de salvamento NAD+ de astrocitos
En condiciones de ingesta excesiva de grasa, la vía de salvamento de NAD+ se activa específicamente en los astrocitos hipotalámicos, lo que restringe el gasto energético (EE) y la oxidación de grasa en los tejidos adiposos al reducir la inervación nerviosa simpática, lo que finalmente resulta en Acumulación de grasa del tejido adiposo y desarrollo de obesidad.
CD38 como mediador posterior de la inflamación de los astrocitos inducida por la vía de salvamento NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in Obesidad
En los mamíferos, la vía de salvamento representa el principal medio para mantener el nivel celular de NAD+. Un paso crucial en la vía de salvamento de NAD+ es catalizado por NAMPT. En respuesta a la sobrecarga de grasa, se activó el NAMPT-NAD astrocítico+-El eje CD38 induce respuestas proinflamatorias en el hipotálamo, provocando señales basales de Ca2+ activadas de forma aberrante y respuestas comprometidas al Ca2+ a hormonas metabólicas como la insulina, la leptina y el péptido similar al glucagón 1, lo que finalmente resulta en astrocitos hipotalámicos disfuncionales y contribuye al desarrollo de la obesidad.
Conclusión
Mecánicamente, la inhibición de la vía de salvamento de NAD+ astrocítica hipotálmica, junto con su CD38 posterior, mitiga la inflamación hipotalámica y atenúa el desarrollo de obesidad inducida por HFD en ratones machos.
Referencia
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of Obesidad. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
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