Descifrando el papel de NMN en el mantenimiento de la salud del colon en ratones envejecidos
Introducción
El intestino es un sistema microbiano diverso y dinámico. Hay alrededor de 100 billones de microorganismos en el intestino,lo que escompuesto principalmente por bacterias anaeróbicas, parcialmente anaeróbicas y aeróbicas.Durante el proceso de envejecimiento, el tracto intestinal puede mostrar un aumento en la permeabilidad de la barrera epitelial y una alteración de las proteínas de unión estrecha.Notablemente, la suplementación conβ-mononucleótido de nicotinamida(NMN) para elevarNAD+, mediante lo cualhas demostradoprolongar la vida ymmantener elccolonintestinalen ratones envejecidos.
Protocolo de investigación
Los ratones Zmpste24−/− se utilizan con frecuencia en la construcción del modelo de envejecimiento prematuro, debido a sus características de aumento de peso lento, desnutrición y pérdida progresiva de cabello, con una mediana de supervivencia corta de aproximadamente 20 semanas.Aquí, para comprender el papel del NMN en el mantenimiento de la salud del colon de ratones envejecidos, a ratones Zmpste24Aquí, para comprender el papel de NMN en el mantenimiento de la salud del colon de ratones envejecidos, Zmpste24−/− de 5-7 semanas de edad se les administra por sonda oral solución salina tamponada con fosfato (PBS) o NMN a 100/300 mg kg−1 cada dos días hasta la muerte natural. Asimismo, ratones C57BL/6 de envejecimiento natural de 10 meses de edad se someten a la administración oral por sonda de PBS o NMN a300 mg kg−1, sirviendo como control. Durante los experimentos, se registra el peso corporal de los ratones, y se detectan su índice de fragilidad y muestras fecales.
La esperanza de vida y los índices de fragilidad enZmpste24-/- ratones después del tratamiento con NMN
El NMN extiende la esperanza de vida saludable y mediana de los ratones Zmpste24−/− y mejora el fenotipo de envejecimiento de Zmpste24−/−. Específicamente, la mediana de esperanza de vida de los ratones aumenta de 21.4 semanas a 25.7 semanas después de la intervención con NMN, con un crecimiento de más del 20%. Además, el NMN aumenta efectivamente el peso corporal. Mientras tanto, los ratones tienen una mejor salud general después del tratamiento con NMN, como se manifiesta por la tendencia lentamente creciente hacia los índices de fragilidad de Sinclair’.
El papel del NMN en el tracto intestinal de ratones envejecidos
El NMN ajustas la actividad de los genes implicados en los colons de ratones envejecidos., sen presencia de suplemento de NMN, el nivel de proteína del regulador transcripcional P53 se reduce, mientras que los niveles de expresión de los marcadores de envejecimiento Sirt1, NMNAT2 y NMNAT3 se elevan.
El NMN mejora la patología de las células epiteliales intestinales y la permeabilidad intestinal, como lo demuestra la regulación positiva de la proteína de unión estrecha intestinal (Claudin1) y el número de células caliciformes, la liberación elevada del factor antiinflamatorio (IL-10) y el aumento de bacterias intestinales beneficiosas (Akkermansia muciniphilayBifidobacterium pseudolongum).
El NMN mejora la patología de las células epiteliales intestinales y la permeabilidad intestinal, como lo demuestra la regulación positiva de la proteína de unión estrecha intestinal (Claudin1) y el número de células caliciformes, la liberación elevada del factor antiinflamatorio (IL-10) y el aumento de bacterias intestinales beneficiosas (Akkermansia muciniphilayBifidobacterium pseudolongum).
Conclusión
NMNsuplementación un efecto preventivo sobre la progresión de la aterosclerosisun efecto protector sobre la mucosa del colon al controlar la actividad de los genes implicados en el envejecimiento, la diferenciación de las células madre intestinales y la mejora de la homeostasis de la flora intestinal,que puede ser una estrategia viable para mantener un envejecimiento saludable en el intestino.
Referencia
Yanrou Gu, Lidan Gao, Jiamin He et al.La suplementación con β-mononucleótido de nicotinamida prolonga la esperanza de vida de ratones envejecidos prematuramente y protege la función del colon en ratones envejecidos. Food Funct., 2024 (15): 3199-3213.DOI: 10.1039/D3FO05221D
BONTAC NMN
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