SLC25A51 funciona como desacoplador redox NAD+/NADH en AML
Introducción
El miembro 51 (SLC25A51), familia de portadores de solutos 25 (), se percibe como un transportador de mamíferos, capaz de importar dinucleótido oxidado de nicotinamida adenina (NAD+) a la matriz mitocondrial. De forma notable, la regulación alcista de la SLC25A51 tiene correlación con peores resultados en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), una enfermedad hematológica clínicamente agresiva con una tasa de mortalidad superior al 70% En los primeros 5 años tras el diagnóstico inicial.
La asociación entre la relación NAD+/NADH y SLC25A51 en las células LMA
Both NAD+ (oxidative form) and NADH (reduced form) are essential coenzymes for cellular energy metabolism, and the ratio of NAD+/NADH reflects the metabolic activity and health state, which has a direct impact on cellular rhythms, senescence, carcinogenesis and death. La importación de NAD+ mitocondrial por SLC25A51 podría ser un aspecto crítico que apoye el metabolismo mitocondrial en la tumorogénesis de LMA. Concretamente, la disminución de la relación NAD+/NADH mitocondrial y se observa una pérdida específica de ubiquinol reducido tras el agotamiento de SLC25A51 en células LMA U937.
SLC25A51 como desacoplador redox NAD+/NADH en AML
SLC25A51 funciona como un desacoplador redox NAD+/NADH en la tumorogénesis de LMA para sostener un ciclo oxidativo de TCA y promueven la glutamonólisis. El agotamiento de SLC25A51 resulta en un mayor uso de fuentes de carbono no glutaminas para apoyar el ciclo del TCA, ya que determinado por el aumento de proporciones de intermediarios de TCA sin etiquetar. SLC25A51 es necesaria para una glutaminolisis robusta. En el contexto del agotamiento SLC25A51, las células de LMA se ven obligadas a depender más de la glutamina para la síntesis de aspartato.
Alivio de la LMA mediante agotamiento SLC25A51 y 5-azacitidina
La pérdida de SLC25A51 conduce a una redistribución subcelular de NAD+ en las células AML para limitar la proliferación. La combinación de la depleción SLC25A51 y la 5-azacitidina es muy eficaz para suprimir la viabilidad de las células LMA y prolongar el tiempo de supervivencia de los ratones.
Conclusión
SLC25A51 pueden mantener la fosforilación oxidativa mitocondrial y potenciar la proliferación de células de LMA regulando la proporción NAD+/NADH en las mitocondrias, con una eficacia prometedora en el tratamiento de la LMA, especialmente en combinación con 5-azacitidina.
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