Autofagia-NAD como objetivo para intervenciones terapéuticas en la enfermedad NPC1
Introducción
Se ha informado que dirigirse al eje autofagia-NAD es una estrategia terapéutica viable para el tipo Niemann-Pick C1 (NPC1) enfermedad. El estudio sugiere que tanto el rescate farmacológico de la deficiencia de autofagia como la suplementación con precursores de NAD pueden restaurar el nivel de NAD+, mejorar la viabilidad de fibroblastos en pacientes con NPC1 e inducir neuronas corticales derivadas de células madre pluripotentes (iPSC).Acerca deNPC1 Enfermedad
La enfermedad de Niemann-Pick, un trastorno neurológico crónico hereditario, se categoriza en tres tipos, con NPC1 presente en poblaciones más diferentes. La enfermedad NPC1, un trastorno autosómico recesivo, se caracteriza por un bazo agrandado, disfunciones neurológicas y acumulación de lípidos como esfingolípidos y colesterol. La enfermedad es causada principalmente por mutaciones en el NPC1 gen que codifica un transportador de colesterol en la membrana lisosomal.Dirigirse al eje autofagia-NAD: un enfoque prometedor para la enfermedad NPC1
Tla pérdida de la función NPC1 conduce a una autofagia/mitofagia deteriorada, lo que provoca agotamiento de NAD+, despolarización mitocondrial y muerte celular apoptótica. Sin embargo, el uso de inductores de autofagia(celecoxib o memantina)y los precursores de NAD han mostrado potencial para mejorar los fenotipos observados en células modelo NPC1 de ratón y humanos.
Cabe destacar que la suplementación con precursores de NAD actúa a la deriva de la disfunción de la autofagia. Específicamente, esta suplementación promueve la viabilidad de los MEFs Npc1-/- y restaura la muerte celular apoptótica en las células Npc1-/-, perono muestra o muestra una regulación alcista leve de la función de la autofagia enFibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) y fibroblastos primarios. Sin embargo, los activadores de autofagia no solo rescatan el agotamiento de NAD y la muerte celular en los Npc1-/- MEF, sino que también restauran el flujo autofágico y el déficit mitofático.
Dirigirse al eje autofagia-NAD puede favorecer la supervivencia de fibroblastos primarios derivados del paciente NPC1y protegen contra la muerte celular de neuronas corticales derivadas de iPSC en pacientes con NPC1. De forma llamativa, bSe cree que la liberación de niveles de NAD+ mejora la función mitocondrial y la generación de ATP, potencialmente reponiendo la capacidad de degradación lisosomal y restaurando la función autofágica en las neuronas mutantes NPC1.
Fibroblastos primarios derivados del paciente NPC1
Neuronas corticales derivadas de iPSC en el paciente NPC1
Conclusión
Tanto los inductores de autofagia como los precursores de NAD son eficaces para mejorar la enfermedad de NPC1, y combinar ambos puede complementar sus fortalezas y maximizar su efectividad, abriendo nuevas perspectivas sobre las condiciones neurodegenerativas asociadas a la autofagia y los defectos de NAD+.Referencia
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Dirigirse al eje autofagia-NAD protege contra la muerte celular en modelos de enfermedad tipo C1 de Niemann-Pick. Resolución sobre la muerte celular 2024; 15(5):382. Publicado el 31 de mayo de 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTACse ha dedicado desde 2012 a la I&D, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales, con fábricas propias, más de 180 patentes globales y un sólido equipo de I&D. BONTAC cuenta con una amplia experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis deNAD y sus predecesores(por ejemplo, NMN y NR). Se pueden seleccionar varios tipos de NAD, que incluyen NAD Grado ER (eliminación de endoxinas), NAD Grado I (IVD/suplemento dietético/polvo crudo cosmético), NAD Grado II (API/intermedios) y NAD Grado IV (si hay requisitos superiores en solubilidad), que pueden proporcionarse en forma de polvo liofilizado o polvo cristalino. La pureza de la NAD BONTAC puede superar el 98%.
