La administración de NMN mejora la insuficiencia cardíaca debido a la disfunción mitocondrial

Las mitocondrias miocárdicas son los principales sitios del metabolismo energético miocárdico. Los trastornos mitocondriales están asociados con diversas enfermedades cardíacas. Los defectos mitocondriales de traducción causan no solo disfunción mitocondrial, sino también disminución de los niveles de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), lo que conduce a una acidificación lisosomal deteriorada y autofagia. En este estudio, los investigadores investigaron si la administración de mononucleótidos de nicotinamida (NMN), que compensa la disminución de los niveles de NAD+, mejora la insuficiencia cardíaca debido a la disfunción mitocondrial. La administración de NMN redujo los lisosomas dañados y mejoró la autofagia, disminuyendo así la insuficiencia cardíaca y prolongando la esperanza de vida en ratones p32cKO. El estudio encontró que el daño lisosómico debido a la disfunción mitocondrial inducía ferroptosis, que implicaba la acumulación de hierro en lisosomas y peróxido lipídico.

1. La administración de NMN mejora la función lisosomal y reduce la insuficiencia cardíaca en ratones con disfunción mitocondrial

El estudio encontró que la administración de NMN mejoró la función lisosomal y redujo la insuficiencia cardíaca en ratones con disfunción mitocondrial. Específicamente, la suplementación con NMN redujo los lisosomas dañados y mejoró la autofagia, lo que llevó a una reducción de la insuficiencia cardíaca y a una extensión de la esperanza de vida en estos ratones. Estos hallazgos sugieren que la suplementación con NMN afecta fuertemente a la función lisosomal, ofreciendo un posible enfoque terapéutico para la insuficiencia cardíaca. (como se muestra en la Figura 1)

Figura 1 

2. La administración de NMN reduce la ferroptosis en el corazón

La administración de NMN redujo la ferroptosis en el corazón, que es una forma de muerte celular causada por la acumulación de hierro y peroxidación lipídica. Esta reducción de la ferroptosis se asoció con un aumento en la expresión de la peroxidasa de glutatión 4 (GPX4), que es una enzima clave en la prevención de la peroxidación lipídica. Estos hallazgos sugieren que la administración de NMN puede proteger contra la insuficiencia cardíaca reduciendo la ferroptosis en el corazón.

Figura 2

3. La administración de NMN restaura la expresión génica en el corazón

El estudio encontró que la administración de NMN restauraba la expresión de varios genes en el corazón que estaban regulados a la baja en ratones con disfunción mitocondrial. Estos genes están implicados en diversos procesos celulares, incluyendo la función mitocondrial, el estrés oxidativo y la inflamación. Estos hallazgos sugieren que la administración de NMN puede mejorar la función cardíaca al restaurar la expresión génica en el corazón.

Figura 3

4. La administración de NMN mejora la función mitocondrial en el corazón

El estudio encontró que la administración de NMN mejoró la función mitocondrial en el corazón, como lo demuestra el aumento del número de copias de ADN mitocondrial y la expresión de genes implicados en la biogénesis mitocondrial. Estos hallazgos sugieren que la administración de NMN puede proteger contra la insuficiencia cardíaca mejorando la función mitocondrial en el corazón.

Figura 4

Las mitocondrias son los principales orgánulos para la producción de energía, y la disfunción mitocondrial causa enfermedades graves asociadas al envejecimiento. Anteriormente encontramos que (1) la expresión de NAD+ sintasa disminuía debido a la disfunción mitocondrial y la función lisosomal y autofágica se veía afectada debido a la disminución de la biosíntesis de NAD+ (Yagi et al., 2021) como causa adicional del agravamiento de la insuficiencia cardíaca crónica asociada al envejecimiento. Este estudio muestra que la administración de NMN mejora la función lisosomal y la muerte celular por ferroptosis cuando se mejoran los niveles de NAD+. En un futuro próximo, nuestro objetivo era aplicar la NMN a su uso clínico en enfermedades relacionadas con el envejecimiento y los lisosomas.

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