La aplicación de NMN en la mejora de la calidad de los ovocitos en ratones T1D
Introducción
La disfunción reproductiva es frecuente en mujeres que padecen diabetes tipo 1 (DT1), de las cuales hasta un 40% desarrollarán diversas disfunciones reproductivas a lo largo de su vida. Los pacientes con diabetes tipo 1 suelen tener una disminución en la tasa de maduración de ovocitos y baja calidad en los ovocitos. NoDignamente, nSe ha comprobado que el mononucleótido de icotinamida (NMN) es eficaz para mejorar la tasa de maduración y la calidad de los ovocitos, lo que aporta nueva esperanza a los pacientes diabéticos que sufren problemas de infertilidad.
El efecto perjudicial deT1D enFunción reproductiva
La diabetes tipo 1 es perjudicial para la maduración de los ovocitos, el desarrollo embrionario preimplantacional y el resultado del embarazo, que puede provocar retraso en la menarca, anomalías en el ciclo menstrual, disfunción ovulatoria, síndrome de ovario poliquístico, baja fertilidad, complicaciones del embarazo y posible menopausia precoz. La madre con diabetes tipo 1 podría producir fetos con mayores incidencias de malformaciones y muerte.T1D puede disminuirEl tamaño ovárico y el peso ováricoEn cierta medida, aumenta el riesgo de infertilidad. En casos de diabetes, una glucosa elevada puede disminuir la tasa de extrusión del primer cuerpo polar, perjudicando asíLa capacidad de crecimiento y desarrollo de los ovocitos.
Efectos de la NMN en la maduración de ovocitos en ratones con ratones con diabetes tipo 1
La NMN puede recuperar la dinámica de la actina, como lo indica la intensidad sustancialmente elevada de la fluorescencia de actina en la membrana plasmática de los ovocitos diabéticos tras el tratamiento con NMN. Además, NMN revierte los defectos meióticos enIn vitroovocitos maduros de ratones con diabetes. Los defectos del husillo se observan frecuentemente en ovocitos MII de ratones con diabetes, mientras que la suplementación con NMN se reduce notablementes la frecuencia de los husos defectuosos causados por la diabetes.
Mientras tanto, NMN mejora la función mitocondrial deIn vitro ovocitos diabéticos maduros, como lo indican las señales mitocondriales restauradas, así como los niveles dramáticamente aumentados de genes relacionados con la fusión mitocondrial (Opa1, Mfn2) y la fisión mitocondrial (Drp1) enIn vitro madura Ovocitos diabéticos tras el tratamiento NMN.
La calidad de los ovocitos es propensa a verse afectada por un alto daño en el ADN inducido por ROS en la diabetes. De forma sorprendente, el NMN puede reducir el nivel de ROS, atenuar el daño al ADN y reducir el estrés oxidativo, como se manifiesta por una disminución del nivel de ROS, débilγH2A. señal X y nivel de ARNm de antioxidación Sod1, respectivamente.
Además, tLa acetilación y metilación de histonas desempeñan un papel importante en la maduración de los ovocitos y el desarrollo temprano del embrión. En este caso, las modificaciones anómalas de histonas causadas por la diabetes son restauradas por NMN, como lo demuestralaniveles elevados de Sirt1 y Sirt3, así como una débil señal de H4K16acin y una fuerte señal de H3K4me3 en ovocitos diabéticos Tras el tratamiento NMN.
Mientras tanto, NMN mejora la función mitocondrial deIn vitro ovocitos diabéticos maduros, como lo indican las señales mitocondriales restauradas, así como los niveles dramáticamente aumentados de genes relacionados con la fusión mitocondrial (Opa1, Mfn2) y la fisión mitocondrial (Drp1) enIn vitro madura Ovocitos diabéticos tras el tratamiento NMN.
La calidad de los ovocitos es propensa a verse afectada por un alto daño en el ADN inducido por ROS en la diabetes. De forma sorprendente, el NMN puede reducir el nivel de ROS, atenuar el daño al ADN y reducir el estrés oxidativo, como se manifiesta por una disminución del nivel de ROS, débilγH2A. señal X y nivel de ARNm de antioxidación Sod1, respectivamente.
Además, tLa acetilación y metilación de histonas desempeñan un papel importante en la maduración de los ovocitos y el desarrollo temprano del embrión. En este caso, las modificaciones anómalas de histonas causadas por la diabetes son restauradas por NMN, como lo demuestralaniveles elevados de Sirt1 y Sirt3, así como una débil señal de H4K16acin y una fuerte señal de H3K4me3 en ovocitos diabéticos Tras el tratamiento NMN.
Conclusión
El NMN podría ser un reactivo eficaz para mejorarIn vitro Porcentaje de maduración de ovocitos y calidad de ovocitos en ratones hembras con diabetes parcialmenteImprovisaciónFunción mitocondrial, revirtiendo defectos meióticos, reducir el nivel de ROS, rescatar la dinámica de actina, suprimir el daño en el ADN y restaurar modificaciones de histonas, lo que proporciona una pista significativa para el tratamiento de la infertilidad de pacientes con diabetes.
Referencia
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. El mononucleótido de nicotinamida mejora la maduración de ovocitos en ratones con diabetes tipo 1. Diabetes nutr. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: un trastorno metabólico y reproductivo en mujeres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: un trastorno metabólico y reproductivo en mujeres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
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