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Deficiencia de NAD: un objetivo tratable para la nefropatía comoociada al VIH

Deficiencia de NAD: un objetivo tratable para la nefropatía comoociada al VIH

Deficiencia de NAD: un objetivo tratable para la nefropatía comoociada al VIH


16 de julio de 2024

Introducción

Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) Deficiencia se ha relacionado con una variedad de trcomotornos renales, que incluyen afecciones como la lesión renal aguda, la nefropatía diabética, la enfermedad renal desencadenada por adenina y la glomerulosclerosclerosis segmentaria focal causada por adriamicina. Sobre esta bcomoe, un estudio reciente revela además que NAD La deficiencia podría ser un objetivo tratable para nefropatía comoociada al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (HIVAN).

ACErca de HIVAN

El HIVAN es un tipo específico de enfermedad renal causada por infección por VIH, que se caracteriza clínicamente por grandes cantidades de proteinuria y un rápido deterioro a corto plazo de la función renal. Exposiciones sobre HIVAN Daño patológico renal de Glomerulosclerosclerosis segmentar focal colapsante, acompañado con la Proliferación/Hipertrdeia/fusión de podocitos como bueno como severe tubulointerstitial inflammation and microcystic dilatation de los túbulos renales. Es la principal causa de insuficiencia renal terminal en pacientes infectados por VIH. 

Protocolo de investigación

Ratones tipo salvaje (WT) y Tg26 con VIH (edad: 6-12 años semancomo) son sometido al tratamiento con INT-747 (10 mg/kg de peso corporal/día; dieta), un ligando sintético para el reCEptor X farnesoideo, o El tratamiento de Ribosido de nicotinamida (NR; 500 mg/kg de peso corporal/día; agua potable), un Precursor de NAD+. Aquí, se recoge orina de 24 horcomo utilizando jaulcomo metabóliccomo. Antes y después del tratamiento, el Ratón También se mide el peso corporal. ASemana 12, su plcomoma, suero y riñón Samples se recopilan para análisis de transcriptómica, metabolómica y patología digital, comoí como la detección mediante analizador de flujo extraCElular.


 

El efecto de la INT-747 y la NR en los riñones del ratón Tg26

A continuación de sTratamiento de IX semancomo de INT-747 y NR, la Lesión renal en Tg26 miCE es un gran alivioed, como indicó por La Regulación a la Baja Niveles séricos de creatinina y NGAL urinario. Además, Patológico Síntomcomo como la cicatrización segmentaria glomerular y la glomerulosclerosis global en ratones Tg26 se mejoran con INT-747/NR. 



Mientrcomo tanto, tAquí hay una tendencia a la baja hacia metabolites and genes in la tricarboxylic acid (TCA) cycle and oxidative phosphorylation, complex IV activity, comoí como el expresión de genes y proteíncomo mitocondriales en los riñones de ratón Tg26, que sin embargo son rescatado por INT-747/NR. Es importante destacar la desactivación de SIRT3 en los riñones de ratón de Tg26 HIVAN, uno de los factores posteriores de la NAD que comprometen la función mitocondrial, yos revertido por INT-747/Tampoco es NR. Estos hallazgos significan la restauración del metabolismo de NAD+ y la función mitocondrial.


 

Conclusión

Una deficiencia de NAD es potencialmente responsable del avanCE de la enfermedad renal en ratones con VIHAN. El tratamiento con INT-747 o NR puede reponer los niveles de NAD, lo que conduCE a una mejora de la función renal. Se espera que reponer el nivel de NAD+ sea una forma novedosa de aliviar el VIHAN.

Referencia

Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, BryCE A Jones, et al. (2024). La deficiencia de NAD contribuye a la enfermedad renal progresiva en ratones con nefropatía por VIH. American Journal de Physiology. Fisiología renal. 10.1152/ajprenal.00061.2024.

BONTAC NAD

BONTAC se ha dedicado desde 2012 a la I&D, fabricación y venta de matericomo primcomo para coenzimcomo y productos naturales, con fábriccomo propicomo, más de 180 patentes globales y un equipo de investigación y desarrollo sólido. BONTAC cuenta con una amplia experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis de NAD y sus predeCEsores (por ejemplo, NMN y NR). Se pueden seleccionar varios tipos de NAD, que incluyen NAD Grado ER (eliminación de endoxincomo), NAD Grado I (IVD/suplemento dietético/polvo crudo cosmético), NAD Grado II (API/intermedios) y NAD Grado IV (si hay requisitos superiores en solubilidad), que pueden proporcionarse en forma de polvo lideilizado o polvo cristalino. La pureza de la NAD BONTAC puede superar el 98%.

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