Potencial neuroprotector de NR en la mejora del deterioro cognitivo inducido por CCH
Introducción
La hipoperfusión cerebral crónica (CCH) se ha identificado como una de las condiciones iniciales críticas para el desarrollo de la disfunción cognitiva, que está estrechamente asociada a los trastornos neurológicos complejostales comola enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular (VaD). Actualmente, existe una multitud de estudios de investigación centrados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimerd, pero aún no hay opciones de tratamiento efectivas disponibles para laCCH-relacionada con ladVaD. Notablemente, el ribósido de nicotinamida (NR), un precursor de NAD+, puede mejorar la VaD relacionada con la CCH, ejerciendo un efecto neuroprotector.Acerca de la CCH
La CCH se refiere a un estado patológico del sistema nervioso causado por un flujo sanguíneo insuficiente y duradero al cerebro.En la medicina tradicional china, la CCHpertenece a las categorías de mareo, dolor de cabeza, amnesia, insomnio, somnolencia y depresión.Los mecanismos fisiopatológicosprominentes de la CCH implicandegeneración mitocondrial, alteración del metabolismo energético, autofagia y apoptosis celular, estrés oxidativo, inflamación neuronal/y daño, etc..Restauración de la estructura patológica en ratas con CCH tras el tratamiento con NR
Las mitocondrias en el grupo CCH exhiben anormalidadesestructurales notables, como hinchazón y crestas rotas o desaparecidas. En contraste, las mitocondrias en los grupos Sham y de tratamiento con NR muestran crestas prominentes y membranas intactas, restaurando la estructura mitocondrial a un estado normal.
Mientras tanto, se observan posibles cambios patomorfológicos y daño neuronal en el grupo CCH, manifestados por un aumento en las áreas teñidas profundamente y una reducción en el número de neuronas normales. Sin embargo, el NR contrarresta estos cambiosmorfológicos y aumenta el número de neuronas en las regiones CA1 y CA3 del hipocampo.
Promesa terapéutica del NR en ratas con CCH
Como potenciador de NAD+, el NR es capaz de elevar los niveles de NAD+ en sangre y cerebro, mejorar la saturación de oxígeno en la corteza (valores T2*), mejorar la función cognitiva y reducir el daño neuropatológico en ratas con CCH. Específicamente, mejora significativamente los déficits de referencia espacial, aprendizaje y memoria inducidos por la CCH. Mientras tanto, también reduce la pérdida y anormalidades neuronales del hipocampo y mitiga la disminución en la densidad de espinas dendríticas.Además,el NR alivias lalesión mitocondrial inducida por CCHmediante la regulación de la fisión mitocondrial (Drp1↓) y el deterioro de la autofagia(P62↓, LC3B-II↓).
