Potencial neuroprotector de la NR en la mejora del deterioro cognitivo inducido por CCH
Introducción
La hipoperfusión cerebral crónica (CCH) ha sido identificada como una de las condiciones iniciales críticas para el desarrollo del deterioro cognitivo, estrechamente asociado a los complejos trastornos neurológicos como Alzheimer's disease y demencia vascular (VaD). Currently, there is a multitude of research studies focused on the treatment of Alzheimer's dpero aún no existen opciones de tratamiento eficaces disponibles para CCH-Relacionarsed VaD. Cabe destacar que el ribosido de nicotinamida (NR), precursor de NAD+, puede mejorar la VaD relacionada con la CCH, ejerciendo un nEuroprotector efecto.Sobre CCH
La CCH se refiere a un estado patológico del sistema nervioso causado por un flujo sanguíneo insuficiente y persistente hacia el cerebro. En la medicina tradicional china, CCH pertenece a la categories de mareos, dolor de cabeza, amnesia, insomnio, somnolencia y depresión. Los prominentes Mecanismos fisiopatológicos de CCH involucran Degeneración mitocondrial, metabolismo energético alterado, autofagia y apoptosis celular, estrés oxidativo, inflamación neuronal/Daños, etc.Restauración de la estructura patológica en ratas CCH tras el tratamiento con NR
Las mitocondrias en el grupo CCH muestran notables EEstructural Anomalías, como hinchazón y cristas rotas o que desaparecen. En contraste, las mitocondrias en los grupos de tratamiento Sham y NR muestran cristas prominentes y membranas intactas, restaurando la estructura mitocondrial a un estado normal.
Mientras tanto, se observan posibles cambios patomorfológicos y daño neuronal en el grupo CCH, manifestados por un aumento de áreas profundamente teñidas y una reducción en el número de neuronas normales. Sin embargo, la NR contrarresta estos morfológico cambia y aumenta el número de neuronas en las regiones CA1 y CA3 del hipocampo.
Promesa terapéutica de NR en ratas CCH
Como potenciador de NAD+, la NR es capaz de aumentar los niveles de NAD+ en sangre y en el cerebro, mejorando la saturación de oxígeno en la sangre cortical (Valores T2*), mejorando la función cognitiva y reduciendo el daño neuropatológico en ratas con CCH. En concreto, mejora significativamente la referenciación espacial, el aprendizaje y los déficits de memoria inducidos por la CCH. Al mismo tiempo, también reduce la pérdida neuronal y las anomalías del hipocampo y mitiga la disminución de la densidad de la columna dendrítica. Además, Alivio de NRs CCH-inducido Lesión mitocondrial mediante la regulación de la fisión mitocondrial (Drp1 ↓) y deterioro de la autofagia (P62 ↓, LC3B-II ↓).
