¡Atención! Los investigadores de la Universidad de Cambridge descubrieron que el ácido ursodesoxicólico (UDCA) puede prevenir y tratar el Covid-19

La revista académica internacionalNaturalezapublicó un artículo titulado La inhibición de FXR puede proteger de la infección por SARS-CoV-2 al reducir la ECA2de los investigadores de la Universidad de Cambridge el 5^ésimoDiciembre, 2022. Sugirió que el fármaco sin patente ácido ursodesoxicólico (UDCA) podría evitar que la ECA2 de las células se una a la proteína espiga de Covid-19 en pulmón humano, colangiocitos y organoides intestinales y en los tejidos correspondientes en ratones y hámsteres. Esa idea podría proporcionar un mejor camino para la prevención y el tratamiento de la pandemia actual.
 
Esta investigación demostró que ACE2 actuó como el receptor principal para el SARS-CoV-2. Se identificó y se unió con la proteína espiga del virus, que es la esencial para la entrada celular del SARS-CoV-2 y la infección en las células humanas. Y UDCA ha identificado una función novedosa de controlar la señal de FXR para reducir el nivel de ACE2 para prevenir y tratar Covid-19.

UDCA a través de FXR regula ACE2 en varios tipos de células

Como se muestra en la Figura 1, los resultados del experimento confirmaron que FXR regula la expresión de ACE2 en 11 tipos de órganos, incluyendo el tracto respiratorio, el tracto biliar y el epitelio intestinal. Además, los investigadores señalaron que UDCA inhibió la señalización de FXR y reduce los niveles de ACE2 en siete organoides derivados del epitelio respiratorio, biliar e intestinal.    
 

Figura 1: Machanismo de FXR

UDCA a través de FXR regula la infección viral in vitro y vivo

Cuando las células infectadas del conducto biliar de la vesícula biliar, las vías respiratorias y los órganos intestinales se colocaron en un ambiente que contenía UDCA y uno sin UDCA (como se muestra en la Figura 2), los datos mostraron que la señalización de FXR en el entorno que contenía UDCA se redujo significativamente, y la infección de tres órganos con SARS-CoV-2 disminuyó correspondientemente.  
 

Figura 2: Comparación de la configuración UDCA y la configuración no UDCA

Los experimentos también confirmaron la necesidad de inhibir la proteína ACE2 a través del regulador FXR para lograr una reducción de la infección con el virus. En estudios adicionales, los datos (que se muestran en la Figura 3) sugieren que UDCA reduce la infección por el virus Covid-19 a través de la regulación de la proteína ACE2, que es el mecanismo único práctico para que UDCA tenga sentido. Por lo tanto, los investigadores concluyeron que UDCA reduce la susceptibilidad de las células a Covid-19 in vitro a través de la proteína ACE2 mediada por FXR.

Figura 3: Nivel de expresión ACE2

En cuanto a los experimentos vivos, los investigadores demostraron en primer lugar la disminución de la expresión de ACE2 cuando se utilizó UDCA para tratar ratones y hámsters infectados. Cuando los ratones inyectados con UDCA se infectaron con la variante de Covid-19Deltay dispersados para vivir en grupos de ratones normales no infectados, la tasa de infección para ratones normales disminuyó en un 67%, lo que confirmó el efecto preventivo significativo de UDCA contra COVID-19.

UDCA a través de FXR regula la infección en órganos humanos

Para evaluar el efecto de UDCA, los investigadores dividieron quirúrgicamente los pulmones derecho e izquierdo del mismo donante. A uno se le administró UDCA (pulmón UDCA) y otro pulmón como portador receptor de control emparejado sin UDCA (pulmón control) para facilitar la comparación. Estos resultados validan que las dosis clínicas de UDCA circulante pueden regular a la baja los niveles de ACE2 y reducir la infección por SARS-CoV-2 en los pulmones humanos.ex vivo. Y luego los investigadores observaron que el tratamiento "sistémico" con UDCA regula a la baja la ECA2 en el perfusato circulante y el tejido (parénquima pulmonar, bronquios, vasos, epitelio de la vesícula biliar) de órganos perfundidos por máquina yreducir la infección por SARS-CoV-2ex vivocon la supresión de la señalización de FXR mediante administración sistémica.
 

Figura 4: Un par de comparaciones pulmonares entre dos configuraciones

UDCAreduce la ACE2 en humanos

Dado el perfil de seguridad favorable, la falta de efectos secundarios y el costo limitado de UDCA, se reclutaron 8 voluntarios para ser tratados con UDCA a la dosis terapéutica estándar de 15 mg/kg/día26 durante 5 días. Las células epiteliales nasales de los voluntarios se recolectaron utilizando 24 hisopos nasofaríngeos y los niveles de ACE2 se midieron en múltiples puntos temporales antes, durante y después del tratamiento con UDCA. Y los resultados mostraron que en humanos, UDCA reduce los niveles de ACE2 en el epitelio nasal, que es un sitio principal de infección por SARS-CoV-2 (como se muestra en la Figura 5)

Figura 5: Nivel promedio de ACE2 de los voluntarios

UDCA puede mejorar el resultado de COVID-19

Los pacientes que recibieron UDCA tuvieron mejores resultados en comparación con los pacientes que no recibieron UDCA, incluida la reducción de la hospitalización, el ingreso en la UCI y la muerte (como se muestra en la Figura 6). Al aceptar el tratamiento con UDCA, los pacientes tenían menos probabilidades de desarrollar COVID-19 moderado, grave o crítico según los datos del Instituto Nacional de Salud COVID-19.

Figura 6: Diferentes tratamientos para Covid-19

Los resultados confirmaron que el tratamiento con UDCA no se previene desde el lado de Covid-19, sino que está dirigido a las células dirigidas al huésped en el cuerpo humano de la infección mediante la regulación de la expresión de ACE2 a través de FXR. Sobre la base del mecanismo y el desarrollo clínico de UDCA, puede ser una prevención y tratamiento primario y secundario efectivo para COVID-19 y sus variantes en el futuro.

Bontac fabrica productos UDCA a un nivel de alta pureza, estabilidad y seguridad

El artículo publicado enNaturalezaes una buena noticia sobre la prevención y el tratamiento del Covid-19 este año. Con la exploración de la nueva función del fármaco existente (UDCA) se puede inhibir el SARS-CoV-2 que entra en las células. Es importante destacar que UDCA actúa sobre nuestras células y también tiene sentido sobre la variante del virus de Covid-19.
Además, UDCA se ha utilizado en el tratamiento clínico durante muchos años, por lo que se identifica seguro y bien tolerado, por otro lado, las materias primas y los productos de tabletas son baratos. Y los productos UDCA relacionados se pueden fabricar en grandes cantidades y convenientes para la tienda y el transporte. Como los investigadores enfatizaron que somos optimistas de que UDCA podría ser un tratamiento importante en nuestra lucha contra el SARS-CoV-2.
No es casualidad que Bontac ya haya investigado y desarrollado técnicas de fabricación de UDCA por "enzima entera" en 2017 y ahora tenga en stock. La preparación enzimática de UDCA tiene las características de una fuerte especificidad catalizada por enzimas, alta selectividad, tasa de conversión >99.5%, que es un proceso de producción más ecológico, menos costoso y más eficiente que la síntesis química. En términos de calidad Bontac UDCA, los productos cumplen con el estándar de calidad europeo al nivel de EP10.0.
 

producto	Estándar de Calidad
Ácido cólico	95%
Ácido quenodesoxicólico	90%+
Ácido ursodesoxicólico	EP6
Ácido ursodesoxicólico	EP10

 

Tabla: Estándar de calidad de productos

Breve introducción del ácido ursodesoxicólico (UDCA)

El ácido ursodesoxicólico (UDCA) es un ácido biliar hidrófilo, no citotóxico, aislado por primera vez de la bilis de los osos negros chinos. En la bilis humana, UDCA es una sustancia fisiológica relativamente baja (alrededor del 1%). La bilis de oso se ha utilizado en la antigua China para el tratamiento de enfermedades hepáticas y biliares. UDCA es un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la enfermedad hepática colestásica.

No del CAS: 128-13-2

Ácido ursodesoxicólico (UDCA) otras eficacias

 

Proteger las células hepáticas	Acción clereética
Regular la inmunidad	Anti-apoptosis
Antioxidante	Disminución de los lípidos

 

 

Referencia: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,La inhibición de FXR puede proteger de la infección por SARS-CoV-2 al reducir la ECA2,Naturaleza(2022)