¡Atención! Los investigadores de la Universidad de Cambridge descubrieron que el ácido ursodesoxicólico (UDCA) puede prevenir y tratar la Covid-19

UDCA a través de FXR regula ACE2 en varios tipos celulares

Como se muestra en la Figura 1, los resultados del experimento confirmaron que el FXR regula la expresión de ACE2 en 11 tipos de órganos, incluyendo el tracto respiratorio, el tracto biliar y el epitelio intestinal. Además, los investigadores señalaron que la UDCA inhibía la señalización del FXR y reduce los niveles de ACE2 en siete organoides derivados del epitelio respiratorio, biliar e intestinal.    
 

 Figura 1: Macanismo de FXR

La UDCA a través del FXR regula la infección viral in vitro y vivo

Figura 2: Comparación entre el entorno UDCA y el no UDCA

Los experimentos también confirmaron la necesidad de inhibir la proteína ACE2 a través del regulador FXR para lograr una reducción de la infección por el virus. En estudios posteriores, los datos (mostrados en la Figura 3) sugieren que la UDCA reduce la infección por el virus Covid-19 mediante la regulación por la proteína ACE2, que es el mecanismo práctico único para que la UDCA tenga sentido. Por ello, los investigadores concluyeron que la UDCA reduce la susceptibilidad de las células a la Covid-19 in vitro mediante la proteína ACE2 mediada por FXR.

  Figura 3: Nivel de expresión de ACE2

En cuanto a los experimentos vivos, los investigadores demostraron primero la disminución de la expresión de ACE2 cuando se utilizó UDCA para tratar ratones y hámsters infectados. Cuando ratones inyectados con UDCA fueron infectados con la variante de Covid-19Deltay dispersados para vivir en grupos de ratones normales no infectados, la tasa de infección en ratones normales disminuyó un 67%, lo que confirmó el efecto preventivo significativo de la UDCA contra la COVID-19.

La UDCA a través del FXR regula la infección en órganos humanos

Para evaluar el efecto de la UDICA, los investigadores separaron quirúrgicamente los pulmones derecho e izquierdo del mismo donante. A uno se le administró UDCA (pulmón UDCA) y otro pulmón como portador receptor de control emparejado sin UDCA (pulmón de control) para facilitar la comparación. Estos resultados validan que las dosis clínicas de UDCA circulante pueden regular a la baja los niveles de ACE2 y reducir la infección por SARS-CoV-2 en los pulmones humanosex vivo. Y luego los investigadores observaron que el tratamiento 'sistémico' con UDCA regula a la baja la ACE2 en el perfusado circulante y en el tejido probablemente parénquima pulmonar, bronquios, vasos y epitelio de la vesícula biliar de órganos perfundidos por máquina y reducir la infección por SARS-CoV-2ex vivocon la supresión de la señalización FXR mediante administración sistémica.
 

Figura 4: Un par de comparaciones pulmonares entre dos configuraciones

UDCAreduce ACE2 en humanos

Dado el perfil de seguridad favorable, la ausencia de efectos secundarios y el coste limitado de la UDCA, se reclutaron 8 voluntarios para ser tratados con UDCA a la dosis terapéutica estándar de 15 mg/kg/día26 durante 5 días. Las células epiteliales nasales de los voluntarios se recogieron mediante 24 hisopos nasofaríngeos y los niveles de ACE2 se midieron en múltiples momentos antes, durante y después del tratamiento con UDCA. Y los resultados mostraron que en humanos, la UDCA reduce los niveles de ACE2 en el epitelio nasal, que es un lugar principal de infección por SARS-CoV-2 (como se muestra en la Figura 5)

Figura 5: Voluntarios con el nivel medio de ACE2

La UDCA podría mejorar el resultado de la COVID-19

Los pacientes que recibieron UDCA tuvieron mejores resultados en comparación con los que no recibieron, incluyendo reducción de hospitalizaciones, ingresos en UCI y fallecimiento (como se muestra en la Figura 6). Aceptando el tratamiento UDCA, los pacientes tenían menos probabilidades de desarrollar COVID-19 moderado, grave o crítico según los datos del Instituto Nacional de Salud sobre COVID-19.

Figura 6: Tratamientos diferentes para la Covid-19

Los resultados confirmaron que el tratamiento con UDCA no se previene desde el lado de la Covid-19, sino que está dirigido a las células dirigidas al huésped en el cuerpo humano frente a la infección, regulando la expresión de ACE2 mediante FXR. Según el mecanismo y el desarrollo clínico de la UDCA, podría ser una prevención y tratamiento primario y secundario efectivo para la COVID-19 y sus variantes en el futuro.

Bontac fabrica productos UDCA con un nivel de alta pureza, estabilidad y seguridad 

El artículo publicado en Naturalezaes una buena noticia sobre la prevención y el tratamiento del Covid-19 este año. Con la exploración de nuevas funciones del fármaco existente (UDCA), puede inhibir la entrada del SARS-CoV-2 en las células. Es importante destacar que la UDCA actúa sobre nuestras células y también tiene sentido sobre el virus variante de la Covid-19.
Además, la UDCA se ha utilizado en el tratamiento médico durante muchos años, por lo que se considera segura y bien tolerada; sin embargo, las materias primas y los productos en tabletas son económicos. Y los productos relacionados de la UDCA pueden fabricarse en grandes cantidades y de forma conveniente para su almacenamiento y transporte. Como los investigadores subrayaron, somos optimistas de que la UDCA podría ser un tratamiento importante en nuestra lucha contra el SARS-CoV-2.
No es casualidad que Bontac ya haya investigado y desarrollado técnicas para fabricar UDCA mediante "enzima entera" en 2017 y ahora tenga en stock. La preparación enzimática de la UDCA presenta características de una fuerte especificidad catalizada por enzimas, alta selectividad y tasa de conversión >99,5%, lo que supone un proceso de producción más ecológico, menos costoso y eficiente que la síntesis química. En cuanto a la calidad UDCA de Bontac, los productos cumplen con el estándar europeo de calidad a nivel EP10.0.
 

Tabla: Estándar de calidad de productos 

Breve introducción al ácido ursodesoxicólico (UDCA)

El ácido ursodesoxicólico (UDCA) es un ácido biliar hidrofílico y no citotóxico, aislado por primera vez de la bilis de osos negros chinos. En la bilis humana, la UDCA es una sustancia fisiológica relativamente baja (alrededor del 1%). La bilis del oso se ha utilizado en la antigua China para el tratamiento de enfermedades hepáticas y biliares. UDCA es un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la enfermedad hepática colestática.

CAS No.: 128-13-2

Ácido ursodesoxicólico (UDCA) otras eficaces

Referencia: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. Et al., La inhibición del FXR puede proteger contra la infección por SARS-CoV-2 al reducir ACE2, Naturaleza (2022)