NR como posible terapia neuroprotectora para la enfermedad de Parkinson
Introducción
Enfermedad de Parkinson (PD), conocido como el asesino silencioso, ha surgido como la segunda enfermedad neurodegenerativa crónica más común en el mundo después de la enfermedad de Alzheimer, Afectoing Entre el 1 y el 2% de la poblaciónA lo largo del mundo. De manera llamativa, se ha descubierto que el ribosido de nicotinamida (NR), precursor y suplemento exógeno del dinucleótido de adenina nicotinamida (NAD+), ha sido descubierto como candidato para aliviar la EP mediante la regulación del metabolismo de la glucosa y el alivio del estrés del retículo endoplasmático (ERS).Acerca de PD
La EP, descrita sistemáticamente por primera vez por el médico británico James Parkinson, es una enfermedad neurodegenerativa que muestra síntomas motores clínicos (temblor en reposo, rigidez, bradicinesia, inestabilidad postural, etc.) y síntomas no motores (trastornos del sueño, trastornos olfativos, disfunción autonómica, trastornos cognitivos/psiquiátricos, etc.). Las características patológicas típicas de la EP implican la degeneración progresiva deNeuronas dopaminérgicas (DA) en la sustancia negra pars compacta (SNpc) y laAcumulación de α-sinucleína, conduciendo a laFormaEmisión de Cuerpos de Lewy en la neuronas. Los pacientes con EP suelen ir acompañados deLas alteraciones bioquímicas de la reducción de la transmisión de dopamina en la región estriatal As bien como Desequilibrio entre la transmisión de dopamina y acetilcolina. Puede estar relacionado con muchos factores como la herencia, el entorno y el envejecimiento del sistema nervioso.La construcción de una z inducida por MPTPPez ebraaModelo PD
Tmodelo de pez cebraMuestra grandes méritos in elEstudio de enfermedades neurológicas incluyendo PD. En este caso, el establecimiento del modelo de PD se lleva a cabo exponiendoEmbriones de pez cebra (24-120 hpf) a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP), un compuesto neurotóxico que daña las neuronas DA para inducir síntomas parkinsonianos. Mientras tanto, se realiza una intervención con NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) para evaluar su posible efecto sobre la EP.
Alteraciones morfológicas en el modelo de pez cebra inducido por MPTP tras el tratamiento con NR
Morfológicamente, existen sAberraciones de la neurona motora ignificante (por ejemplo,Acortamiento, deleción y desorganización de neuritas) en pez cebra tratado con MPTP Larvas, que sin embargo mejoran en el grupo tratado con NR. Además,, el lumen del retículo endoplásmico de mioblastos de pez cebraenel grupo tratado por MPTP aparecenspara ser hinchado, con Las vesículas planas se dilataron e incluso se formaron vacuolas, pero la morfología del lumen del retículo endoplasmático hinchado se recupera parcialmentes Siguiendo Tratamiento NR.
NEfectos europrotectores y mecanismos molecularesde NRonla Modelo de pez cebra PD inducido por MPTP
En el modelo de pez cebra de EP afectado por MPTP, la NR mejora la disfunción motora, el tiempo de supervivencia, las neuronas dopaminérgicas, las neuronas periféricas y el nivel de NAD+/NADH, regula la glucólisis así como la gluconeogénesis y atenúa el estrés del RE.
Mecánicamente, el efecto neuroprotector de la NR en el modelo de pez cebra con PD puede realizarse mediante la modulación del metabolismo de la glucosa y el ERS a través de la vía Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Concretamente, el tratamiento NR compensa elinducido por MPTPCambios en los niveles de expresión de enzimas claverelacionados con La vía metabólica de la glucosa (PCK1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) y vía de señalización ER (Ventaja↓, Eif2α↓, ATF4↓, ¡Chop↓).
