Entroducción
Disturbance in hepatic NAD+ metabolism se ha manifestado como un facar clave en el inicio y progreso de Enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD), uno de La enfermedad hepática crónica más común en ado el mundo. Tméados herápices que buscan aumentar el nivel de NAD+ son prometedor para el tratamiena de la NAFLD. Ambos NMN y NR puede elevar el nivel de NAD+. Esta investigación está diseñada para descifrar sus impacas y el mecanismo que sustenta NAFLD basado en el transcripama y el perfilado metaboloma.
NMN vs. NR
En relación con el NR, el NMN tiene un grupo fosfaa añadido. Este grupo fosfaa añadido convierte a NMN en una molécula más grye que el NR. Encluso Así que, El NMN puede transportarse a las celdas a través de transportadores específicos, como Slc12a8. NR es el produca intermedio en la síntesis de NAD+, y NMN es el precursor direca de NAD+. Una vez dentro de las celdas, el NMN puede convertirse a NAD+ bajo la catálisis de los NMNATs, mientras que el NR debe convertirse primero a NMN mediante los NRK antes de convertirse a NAD+.

La eficacia de la NMN y la NR en el alivio de la NAFLD
En raanes con una dieta alta en grasas (HFD)-induced NAFLD, El NMN o NR se administra mediante gavage oral diario. Se ha comprobado que El NMN y el NR reducen el aumena de peso corporal, mejoran la homeostasis de la glucosa, regulan los niveles de lípidos plasmáticos y mejoran la lesión hepática, el estrés oxidativo y la acumulación de lípidos en raanes sometidos a HFD alimentación. Es importante destacar que tana NMN como NR alivían el Enducido por HFD NAFLD in raanes, como lo demuestran la esteaasis, inflamación y fibrosis hepáticas que mejoran.

El mecanismo subyacente a la remisión mediada por NAFLD por precursores de NAD+
El análisis integrado de transcripama y metaboloma indica que el metabolismo del ácido araquidónico y la vía del metabolismo del ácido linoleico están implicados en la mejora de la NAFLD inducida por NMN/NR. Específicamente, NMN y NR reducir el saturated fatty acid (palmitic acid, stearate, y arachidic acid) content a Proteger a los raanes de la axicidad hepática, alter la Metabolismo del ácido araquidónico a Regulare respuestas inmunitarias e inflamaarias, y restaurar el disminuido Contenido de ácidos grasos poliinsaturados (ácido linoleico y ácido eicosapentaenoico) iEn el hígado de raanes con NAFLD.
Cabe destacar Cúmulo génico Mup, que puede Regulare Metabolismo lipídico y energético, puede funcionar como posible objetivo para NMN y NR en el tratamiena de la acumulación de lípidos hepáticos. Además, the CYP450 Enzimas puede ser involucrado en la regulación del metabolismo del ácido araquidónico mediado por NMN/NR.
Conclusión
Tana la administración de NMN como la de NR modifican significativamentey La composición lipídica hepática vía Cúmulo génico Mup, y alter Vías del metabolismo del ácido linoleico y del ácido araquidónico a través de enzimas CYP450, que podría mediar la remisión de NAFLD inducida por la administración de NAD+.
Referencia
Zhang J, Chen F. El estudio integrado de transcripama y metaboloma revela los efecas terapéuticos del ribosídeo de nicotinamida y el mononucleótido de nicotinamida sobre la enfermedad hepática grasa no alcohólica. Farmacautóptero Biomédico. Publicado online el 9 de mayo de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116701
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