Tratamiento potencial para el glaucoma: precursor de NAD+ NR
Introducción
El glaucoma se considera la segunda causa dominante de ceguera en todo el mundo. Con el número y la proporción de personas mayores, se estima que 111,8 millones de personas tendrán glaucoma en 2040.Nribósido de icotinamida (NR) Se ha atestiguado que protege las células ganglionares de la retina del estrés de la presión intraocular elevada y el aplastamiento del nervio óptico. Los pacientes con glaucoma pueden proteger sus nervios ópticos mediante la administración oral deNra una dosis de 300 mg (aproximadamente 1,18 mM). TélLos efectos protectores mencionados anteriormente de NR pueden lograrse gracias a sus propiedades antioxidantes y antifibróticas.
Acerca del glaucoma
El glaucoma es una enfermedad ocular típica caracterizada por atrofia y depresión de la cabeza del nervio óptico, defectos del campo visual y disminución de la visión. El aumento patológico de la presión intraocular y el suministro insuficiente de sangre al nervio óptico se consideran los principales factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad. Además de las personas con antecedentes familiares de glaucoma, las personas con miopía/hipermetropía grave, hipertensión, hiperlipidemia, hiperglucemia y uso prolongado de medicamentos corticosteroides, especialmente gotas para los ojos, tienen un alto riesgo de glaucoma.
Extraordinario papel de la NR en la protección de los ATS contra el estrés oxidativo
En el glaucoma, el estrés oxidativo puede desencadenar la degeneración de la MT, lo que resulta en hipertensión intraocular. En este trabajo se establece un modelo de daño oxidativoin vitromediante incubación de células de malla trabecular humana (HTM) con 200 μM H2O2 durante 24 h. Como era de esperar, la NR dificulta la apoptosis inducida por H2O2 en las células HTM, como lo demuestra la regulación positiva de la proteína antiapoptótica Bcl-2 y la regulación negativa de la proteína apoptótica Bax. Por el contrario, la NR aumenta la viabilidad de las células HTM dañadas por oxidación.
Además, NR puede proteger a las células HTM del estrés oxidativo al reducir los niveles de ROS y aniones superóxido. Aparte de esto, NR mejora abiertamente la disminución inducida por H2O2 en el potencial de membrana mitocondrial (MMP) en las células HTM, lo que sugiere que su efecto antioxidante posiblemente se logra manteniendo la homeostasis mitocondrial.
Además, NR puede proteger a las células HTM del estrés oxidativo al reducir los niveles de ROS y aniones superóxido. Aparte de esto, NR mejora abiertamente la disminución inducida por H2O2 en el potencial de membrana mitocondrial (MMP) en las células HTM, lo que sugiere que su efecto antioxidante posiblemente se logra manteniendo la homeostasis mitocondrial.
Mecanismo subyacente sobre el papel antioxidante de la NR enCélulas HTM
MAPK y las vías JAK2/Stat3 sonRelacionado con Alivio de la apoptosis de las células HTM durante el estrés oxidativo. EnMAPK sendaH2O2 conduce a la regulación a la baja de la relación p-P38/P38 yRegulación al alza deexpresión de la proteína p-ERK1/2, queson compensar por intervención con NR. En la vía JAK2/Stat3, el H2O2 induces regulación a la baja de la expresión de la proteína p-JAK2,LeNrcorre en sentido opuesto.
Posible papel antifibrótico de NR en células HTM
Teniendo en cuenta que el factor de crecimiento transformante beta 2 (TGF-β2), una citocina profibrótica, también contribuye en gran medida a la disfunción glaucomatosa de la HTM, se construye un modelo de fibrosis de células HTM mediante la inducción de TGF-β2 a 10 ng/ml durante 48 h. Sorprendentemente, la NR previene la fibrosis inducida por TGF-β2 al reducir el depósito de matriz extracelular (MEC) en las células HTM. Concretamente, los niveles de ARNm y proteína de fibronectina (FN) están elevados en las células HTM tratadas con TGF-β2, que sin embargo son contrarrestados por NR.
Conclusión
La NR puede aumentar la viabilidad, la proliferación y el daño oxidativo de MMP en las células HTM inducidas por H2O2 y obstaculizar la fibrosis inducida por TGF-β2, que está vinculado a las vías MAPK y JAK2/Stat3. NR puede serun potencial agente terapéutico para el glaucoma al inhibir el daño oxidativo y la fibrosis en las células HTM.
Referencia
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. El papel y el mecanismo del ribósido de nicotinamida en el daño oxidativo y un modelo de fibrosis de células de malla trabecular. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
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