Mejora de la artritis reumatoide a través de MSC-exo en combinación con Rh2
Introducción
A la luz de un informe estadístico de la Organización Mundial de la Salud (OMS), hay 18 millones de personas que padecen artritis reumatoide (AR) en todo el mundo en 2019, donde la prevalencia de mujeres es 2,5 veces mayor que la de hombres. Este trastorno afecta en gran medida la calidad de vida de los pacientes e incluso causa discapacidad en casos graves. Cabe destacar que se ha demostrado que el exosoma derivado de células madre mesenquimales (MSC-exo) en combinación con el ginsenósido Rh2 es eficaz para aliviar los síntomas de la AR, lo que es muy prometedor como fármaco adyuvante para la AR.
Acerca de la artritis reumatoide
La artritis reumatoide representa una enfermedad autoinmune crónica que generalmente ocurre en la mediana edad, que se caracteriza principalmente por la proliferación vascular, la inflamación de la membrana sinovial y la rigidez/hinchazón/deformación/dolor de una o más articulaciones. En la actualidad, el tratamiento de la AR se basa en corticosteroides, antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antirreumáticos modificadores sintéticos de la enfermedad y agentes biológicos. Sin embargo, el uso a largo plazo de estos medicamentos puede ir acompañado de diversos efectos adversos, como infección, daño hepático, daño gastrointestinal e insuficiencia cardíaca.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, con potencial de diferenciación múltiple,enlatarreducir la inflamación articular en la AR. Sin embargo, existen riesgos potenciales como la inmunogenicidad, la heterogeneidad de diferentes lotes de células, la tumorigénesis y cuestiones éticas, que limitan la aplicación de las MSC.
MSCs-exo es una pequeña vesícula extracelular secretada por MSCs, cuyo diámetro oscila entre 30 y 150 nanómetros. Puede transportar sustancias biológicamente activas, como ácidos nucleicos y moléculas pequeñas, cumpliendo la función de MSC. En relación con las MSC, las MSC-exo tienen baja inmunogenicidad y baja inmunogenicidad.sSin riesgo de formación de tumores y restricciones éticas.
MSCs-exo es una pequeña vesícula extracelular secretada por MSCs, cuyo diámetro oscila entre 30 y 150 nanómetros. Puede transportar sustancias biológicamente activas, como ácidos nucleicos y moléculas pequeñas, cumpliendo la función de MSC. En relación con las MSC, las MSC-exo tienen baja inmunogenicidad y baja inmunogenicidad.sSin riesgo de formación de tumores y restricciones éticas.
Protocolo de investigación
A cModelo de artritis inducida por ollagen (CIA)se construyeen ratas, seguido del tratamiento con solución salina tamponada con fosfato o de terapia única/combinada deMSCs-exo y ginsenósido Rh2. Las vallas de ratas se recogen para la secuenciación de 16 amplificación de ARNr y el análisis metabolómico no dirigido.
Eficacia significativa deMSCs-exo combinadocon ginsenósido Rh2 en la artritis reumatoide
La terapia combinada de MSCs-exo y ginsenósido Rh2, en gran medida, mejoraSíntomas de la artritis reumatoide enCIA Ratas modelo, como se manifiesta en la reducción de lahinchazón de las articulaciones así como una disminución significativa de lapuntuación de artritis ygrosor de la pata.
Mientras tanto, elhistopatológico cambios en laCIA Las ratas modelo son aparentemente mejoradas.Rh2 mejora la capacidad de MSC-exo para suprimir la expresión de factores inflamatorios en la membrana sinovial y el cartílago de ratas modelo de la CIA, como lo demuestra la Regulación a la bajade TNF-α, IL-1β e IL-6así como la regulación al alza deIL-10 en el grupo exo+Rh2. Ademáserosión ósea en las articulaciones del tobillo de ratas de la CIA mejora, como lo atestiguan los aumentos evidentes de la DMO y el Tb.Th, así como las disminuciones prominentes de BS/BV y Tb.Sp en el grupo exo+Rh2.
Mientras tanto, elhistopatológico cambios en laCIA Las ratas modelo son aparentemente mejoradas.Rh2 mejora la capacidad de MSC-exo para suprimir la expresión de factores inflamatorios en la membrana sinovial y el cartílago de ratas modelo de la CIA, como lo demuestra la Regulación a la bajade TNF-α, IL-1β e IL-6así como la regulación al alza deIL-10 en el grupo exo+Rh2. Ademáserosión ósea en las articulaciones del tobillo de ratas de la CIA mejora, como lo atestiguan los aumentos evidentes de la DMO y el Tb.Th, así como las disminuciones prominentes de BS/BV y Tb.Sp en el grupo exo+Rh2.
Papel esencial del eje intestino-articulación en la artritis reumatoide
GUT Microbiota y metabolitosse han considerado comofundamental en el desarrollo de la AR. SorprendentementeMSCs-exo y Rh2enlatarmejorar significativamente la microbiota intestinal alterada en la CIAmodeloRatas. La regulación de Candidatus_Saccharibacteria y Clostridium_XlVb puede ser la más importante. ConcretamenteCandidatus_SaccharibacteriaModulael
Vía metabólica de digestión y absorción de vitaminas por alteraciones del ácido pantoténico y la vitamina D3. En cuanto aClostridium_XlVbeso
RegulaAlteraciones de 16(R)-HETE en la vía metabólica del ácido araquidónico.
Conclusión
Las MSC-exo y Rh2 actúan de forma sinérgica para mejorar la AR mediante la modulación de la microbiota intestinal y los metabolitos, especialmente la remodelación de la Candidatus_Saccharibacteria y la abundancia Clostridium_XlVb.
Referencia
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interacciones huésped-microbiota en ratas con artritis inducida por colágeno tratadas con exosoma de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano y ginsenósido Rh2. Farmacia Biomédica. Publicado en línea el 2 de abril de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
Ginsenósidos BONTAC
BONTACse ha dedicado a la investigación y desarrollo, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales desde 2012, con fábricas propias, más de 170 patentes globales, así como un sólido equipo de investigación y desarrollo. BONTAC tiene una rica experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis deginsenósidos raros Rh2/Rg3, con materias primas puras, mayor tasa de conversión y mayor contenido (hasta el 99%).
Renuncia
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