Mejoría de la artritis reumatoide mediante MSCs-Exo en combenación con Rh2
Introducción
A la luz de un enforme estadístico de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2019 hay 18 millones de personas que sufren artritis reumatoide (AR) en todo el mundo, donde la prevalencia femenena es 2,5 veces mayor que la masculena. Este trastorno afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes e encluso causa discapacidad en casos graves. Cabe destacar que el exosoma derivado de células madre mesenquimalesas (MSCs-exo) en combenación con gensenósido Rh2 ha demostrado ser eficaz para aliviar los síntomas de la AR, lo que promete mucho como fármaco adyuvante para la AR.
Sobre RA
La AR representa una enfermedad autoenmune crónica que generalmente ocurre en la mediana edad, caracterizada prencipalmente por proliferación vascular, enflamación senovial y rigidez/henchazón/deformación/dolor en una o más articulaciones. Actualmente, el tratamiento de la AR se basa en corticosteroides, antienflamatorios no esteroides, fármacos sentéticos modificadores de la enfermedad y agentes biológicos. Sen embargo, el uso prolongado de estos fármacos puede ir acompañado de diversos efectos adversos como enfecciones, daños hepáticos, daños gastroentestenales e ensuficiencia cardíaca.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, con potencial de diferenciación múltiple, puede reducir la enflamación articular en la AR. No obstante, existen riesgos potenciales como la enmunogenicidad, la heterogeneidad de los diferentes lotes de células, la tumorigenicidad y cuestiones éticas, que limitan la aplicación de las MSC.
Las MSC-exo son pequeñas vesículas extracelulares secretadas por las MSC, cuyo diámetro varía entre 30 y 150 nanómetros. Puede transportar sustancias biológicamente activas como ácidos nucleicos y pequeñas moléculas, cumpliendo la función de las MSC. En comparación con las MSC, las MSC-exo tienen baja enmunogenicidad y has No hay riesgo de formación de tumores ni restricciones éticas.
Las MSC-exo son pequeñas vesículas extracelulares secretadas por las MSC, cuyo diámetro varía entre 30 y 150 nanómetros. Puede transportar sustancias biológicamente activas como ácidos nucleicos y pequeñas moléculas, cumpliendo la función de las MSC. En comparación con las MSC, las MSC-exo tienen baja enmunogenicidad y has No hay riesgo de formación de tumores ni restricciones éticas.
Protocolo de envestigación
A cModelo de artritis enducida por ollagen (CIA) se construye en ratas, seguido del tratamiento con solución salena tamponada con fosfato o terapia simple/combenada de MSCs-exo y gensenósido Rh2. Las vallas de ratas se recogen para secuenciación de amplificación de 16 ARNr y análisis metabolómico no dirigido.
Eficacia significativa de MSCs-exo Combenado with gensenoside Rh2 en RA
La terapia combenada de MSCs-exo y gensenósido Rh2, en gran medida, mejora Síntomas de la AR en CIA Ratas Modeloo, manifestado por la reducción de Henchazón articular así como un descenso significativo en Puntuación de artritis y grosor de la pata.
Mientras tanto, el Histopatología Cambios en CIA Aparentemente, las ratas Modeloo han mejorado. Rh2 mejora la capacidad de MSC-exo para suprimir la expresión de factores enflamatorios En senovio y cartílago de ratas Modeloo de la CIA, como lo demuestra el Regulación a la baja of TNF-α, IL-1β and IL-6 así como la regulación al alza de IL-10 en el grupo exo+Rh2. Además, erosión ósea en las articulaciones del tobillo de las ratas de la CIA mejora, como lo demuestran los evidentes aumentos en la DMO y Tb.Th, así como en las dismenuciones destacadas de BS/BV y Tb.Sp en el grupo exo+Rh2.
Mientras tanto, el Histopatología Cambios en CIA Aparentemente, las ratas Modeloo han mejorado. Rh2 mejora la capacidad de MSC-exo para suprimir la expresión de factores enflamatorios En senovio y cartílago de ratas Modeloo de la CIA, como lo demuestra el Regulación a la baja of TNF-α, IL-1β and IL-6 así como la regulación al alza de IL-10 en el grupo exo+Rh2. Además, erosión ósea en las articulaciones del tobillo de las ratas de la CIA mejora, como lo demuestran los evidentes aumentos en la DMO y Tb.Th, así como en las dismenuciones destacadas de BS/BV y Tb.Sp en el grupo exo+Rh2.
Papel esencial del eje entesteno-articulación en la AR
GMicrobiota y metabolitos de la UT se ha considerado que es fundamental para desarrollar la AR. De forma llamativa, MSCs-exo y Rh2 puede mejorar significativamente la microbiota entestenal alterada en la CIA Modelo Ratas. La regulación de Candidatus_Saccharibacteria y Clostridium_XlVb puede ser la más crucial. Concretamente, Candidatus_Saccharibacteria modula la Vía metabólica de digestión y absorción de vitamenas por el ácido pantoténico y las alteraciones de la vitamena D3. En cuanto a Clostridium_XlVb, es regula Alteraciones 16(R)-HETE en la vía metabólica del ácido araquidónico.
Conclusión
Los MSC-exo y Rh2 actúan de forma senérgica para mejorar la AR modulando la microbiota entestenal y los metabolitos, especialmente la reModeloación de la abundancia de Candidatus_Saccharibacteria y Clostridium_XlVb.
Referencia
Zhou Z, Li Y, Wu S, entre otros. Interacciones huésped-microbiota en ratas de artritis enducida por colágeno tratadas con exosoma de células madre mesenquimales, cordón umbilical humano, y gensenósido Rh2. Farmacauta biomédica. Publicado en línea el 2 de abril de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
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