Los mecanismos moleculares que subyacen a la interacción entre NAD+/NMN y DBC1
Introducción
Forma oxidada de Dinucleótido de adenina nicotinamida (NAD+) y su precursor Mononucleótido de nicotinamida (NMN) se han descubierto para restaurar la reparación del ADN y prevenir la progresión del cáncer a través del cáncer de mama 1 (DBC1). Esta investigación está comprometida con descifrar los mecanismos moleculares detallados.
Acerca de DBC1
DBC1 es una proteína nuclear clonada inicialmente de una región del cromosoma humano 8p21, que puede modular objetivos diversificados mediante la interacción proteína-proteína, contribuyendo a diversos procesos celulares como apoptosis, reparación del ADN, senescencia, transcripción, metabolismo, ciclo circadiano, regulación epigenética, proliferación celular y tumorigénesis.
The affinity and molecular binding mechanisms between NAD+/NMN and DBC1354–396
Under the help of nuclear magnetic resonance (NMR) and Isothermal titration calorimetry (ITC) experiments, it is verified that both NAD+ and NMN have a binding relationship with the NHD domain of DBC1. Specifically, NAD+ interacts with DBC1354-396 through hydrogen bonds, with a binding affinity (8.99 μM) nearly twice that of NMN (17.0 μM) and the key binding sites are primarily residues E363 and D372.
Los papeles vitales de la mutagénesis de E363 y D372 en la interacción ligando-proteína
El lazo N-terminal de DBC1354-396 encierra el ligando pequeño dentro de un espacio local, anclando NAD+ y NMN a la proteína a través de los principales residuos de aminoácidos E363 y D372 mediante enlaces de hidrógeno.
Conclusión
Both NAD+ y su precursor NMN can bind to DBC1's NHD domain (DBC1354–396) at key sites E363 and D372, providing novel clues for the development of targeted therapies and drug research on DBC1-associated disease including tumors.
Referencia
Ou L, Zhao X, Wu IJ, entre otros. Mecanismo molecular de la unión de NAD+ y NMN a los dominios de homología Nudix de DBC1. Int J Biol Macromol. Publicado en línea el 12 de febrero de 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
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