Suplementación con NMN: Un escudo contra la fibrosis multiorgánica inducida por doxorubicina
Introducción
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Droga in chemolarapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, lson is a formidable obstacle for la wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, la toxic side effects of DOX son intricately linked to la involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), un Precursor de NAD+, puede ser un enfoque eficaz para mitigar la toxicidad de la DOX.Acerca de DOX
DOX, que está aislado de una bacteria del suelo, Streptomyces peucetius, fue descubierto en 1969 como homólogo de la daunorubicina. A pesar de su potente eficacia, lLa administración a largo plazo de DOX puede causar daños graves en numerosos órganos del cuerpo, siendo el corazón el principal objetivo de la toxicidad por doxorrubicina. DOX presenta cardiotoxicidad dependiente de la dosis, incluyendo disfunción ventricular izquierda, remodelación progresiva del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca. Es importante destacar que la acumulación de DOX puede causar fibrosis, que desempeña un papel clave en el desarrollo patológico de múltiples órganos.
Lesión multiorgánica inducida por DOX en ratones
DOX conduce a la toxicidad para múltiples órganos, con la Impactos más destacados en corazón, hígado y pulmón. Morfológicamente, disminución del grosor en la psond posterior del ventrículo izquierdo (LVPW), se observan arquitectura miocárdica destruida, edema en células hepáticas y colapso de espacios alveolsons tras el tratamiento DOX. Además, la rpeso corporal educado (~20%) y peso de órganos, junto con Alta tasa de mortalidad (60%), son visto en post-inyección DOX. Además, la NMN resulta en una reducción absoluta del número absoluto de células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPCs), células madre hematopoyéticas a corto plazo (ST-HSC) y progenitores multipotentes (MPPs).
Los impactos mitigadores del NMN sobre la toxicidad inducida por DOX
Suplementación de NMN atenúa DOX-inducido toxicidad para múltiples órganos y favorece la supervivencia de los ratones mediante elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ Nivel through Suplementación de NMN alleviates la mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by la elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as la reduced γH2AX and ROS Nivels. Additionally, NMN offsets la apoptosis de fibroblastos MRC5, as supported by la downregulation of p21, un pro-apoptotic marker. Meanwhile, Suplementación de NMN alleviates la fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by la reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as la downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Conclusión
Regulación al alza de NAD+ Nivel vía sMejora de la NMN Relevos daño celular, fibrosis e infiltración de macrófagos causados por DOX, y mejorars la Supervivencia Tasa de ratones, lo que sugiere su potencial potencial de aplicación para mitigar los efectos secundarios de toxicidad de Quimioterapia Droga.
Referencia
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC se ha dedicado a la I&D, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales desde 2012, con fábricas propias, más de 170 patentes globales y un sólido equipo de I&D. BONTAC cuenta con una amplia experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis de NAD y sus predecesores (por ejemplo, NMN y NR). Se pueden seleccionar varios tipos de NAD, que incluyen NAD Grado ER (eliminación de endoxinas), NAD Grado I (IVD/suplemento dietético/polvo crudo cosmético), NAD Grado II (API/intermedios) y NAD Grado IV (si hay requisitos superiores en solubilidad), que pueden proporcionarse en forma de polvo liofilizado o polvo cristalino. La pureza de la NAD BONTAC puede superar el 98%.
