Papel positivo de NADH en la lesión hepática temprana causada por la exposición aguda al alcohol

Papel potencial positivo del NADH en la lesión hepática temprana causada por la exposición aguda al alcohol



El alcohol es un tipo de sustancia psicoactiva que se ha utilizado comúnmente en varias culturas durante siglos. El consumo de alcohol es la principal causa de daño hepático agudo y enfermedad hepática crónica. El alcoholismo puede acelerar muchos tipos de enfermedades hepáticas, por ejemplo, la enfermedad hepática grasa alcohólica (AFLD), la esteatohepatitis alcohólica, la hepatitis alcohólica (EA), la enfermedad viva alcohólica (ALD). Como se sabe, NAD+ desempeña un papel importante en el metabolismo y la desintoxicación del alcohol. Teniendo en cuenta que NADH es la forma reducida de NAD+, que es un precursor importante de NAD+, NADH es beneficioso para la prevención o tratamiento de lesiones hepáticas agudas inducidas por alcohol.

1. NADH alivian la hepatotoxicidad aguda inducida por alcohol

Los investigadores administraron NADH a ratones 15 minutos antes de la ingestión aguda de alcohol y observaron los efectos sobre la función hepática. Se midieron las concentraciones de etanol y acetaldehído en la sangre, la duración de la pérdida del reflejo de enderezamiento (LORR) y los niveles de enzimas marcadoras hepáticas en el plasma, como la aspartato transaminasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT), conocidas como marcadores bioquímicos sensibles del daño hepático temprano. (como se muestra en la Figura 1)

nadh on alcohol mice

Figura 1 
Los investigadores encontraron que el NADH y el NRH redujeron significativamente el aumento de AST y ALT en suero tras la administración de alcohol (como se muestra en la figura 1), lo que indica que el NADH tiene un cierto efecto terapéutico sobre la hepatotoxicidad alcohólica además de prevenir los efectos adversos causados por el alcohol. Los investigadores también evaluaron las características histológicas de los tejidos hepáticos en diferentes grupos de ratones y encontraron que el NADH y la NRH podían aliviar el daño hepático alcohólico.

2. El NADH aumenta los niveles de NAD+ en el tejido hepático

Los investigadores inyectaron NADH, NRH, NMN o solo un vehículo intraperitonealmente en ratones y evaluaron el contenido de NAD+ en riñón e hígado 4 horas después. Los resultados mostraron que NADH, NRH y NMN podían aumentar significativamente el contenido de NAD+ en los riñones, entre los cuales NADH tuvo el efecto más fuerte, alcanzando el 350%. En el hígado, el NADH incrementó la concentración de NAD en un 680%. Por lo tanto, a la misma dosis, el NADH proporciona un mayor aumento de NAD+ que el NRH y el NMN, mientras que en el hígado proporciona un aumento bastante significativo de NAD+ a dosis bajas, lo cual es coherente con la mejora de la eficacia farmacológica en comparación con otros precursores de NAD+. (como se muestra en la figura 2)
NADH enhanced tissue NADþ levels in  vivo.
Figura 2  

3. El NADH tiene un efecto protector contra la muerte celular inducida por estrés oxidativo

 Figura 3

Los investigadores expusieron las células C2C12, Neuro2a y AML12 al estrés oxidativo tratándolas con peróxido de hidrógeno (H2O2) y luego evaluaron el efecto protector del NADH en la supervivencia celular.

Los resultados mostraron que el NADH podría aumentar significativamente la viabilidad celular y reducir la muerte celular inducida por H2O2. Los investigadores también midieron los niveles de marcadores de apoptosis, como la Anexina V y la caspasa 3/7, y encontraron que no había diferencias significativas entre el grupo control y el grupo tratado con NADH, lo que indica que el NADH no indujo apoptosis en las células. Estos resultados sugieren que el NADH tiene un efecto protector frente a la muerte celular inducida por estrés oxidativo. 

En general, el estudio sugiere que el NADH podría tener potencial como suplemento dietético o agente farmacológico para la prevención y tratamiento de lesiones hepáticas tempranas causadas por la exposición aguda al alcohol. El estudio también aporta evidencia de que el NADH y el NRH pueden aumentar los niveles de NAD+ en el tejido hepático y que el NADH puede tener un efecto protector contra la muerte celular inducida por estrés oxidativo.

Referencia 
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH y NRH protegen contra la hepatotoxicidad aguda inducida por alcohol al aumentar los niveles de NAD+. Journal of Functional Foods, 87, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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