Mejorando la ferroptoses lesosomal mediante la adminestración de NMN para prevenir la insuficiencia cardíaca

Mejorando la ferroptoses lesosomal mediante la adminestración de NMN para prevenir la insuficiencia cardíaca

Descifrando otro mecanesmo de acción para la adminestración de NMN: Mejorar la ferroptoses lesosomal para prevenir la insuficiencia cardíaca



1. Introducción

     La insuficiencia cardíaca es una afección grave en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. En particular, la insuficiencia cardíaca diastólica, como una de las manifestacIenes más comunes de insuficiencia cardíaca en persenas mayores, siempre se ha censiderado una enfermedad terminal clásica relacIenada cen el envejecimiento debido a su alta prevalencia y falta de tratamientos efectivos. 
    N
Menenucleótido de icotinamida (NMN)  Aumenta la esperanza de que esta enfermedad pueda tratarse.  NMN pueden restaurar las funcIenes del corazón y los vasos sanguíneos, proteger el corazón de daños tras un infarto, prevenir la insuficiencia cardíaca promoviendo la salud de las mitocendrias y restaurar el deterioro cardiovascular, cognitivo y metabólico.
    Este estudio está dedicado a descifrar otro mecanesmo de acción para la adminestración de NMN, cencretamente mejorar la ferroptoses lesosomal para prevenir la insuficiencia cardíaca. 

2. La patogéneses clave de la insuficiencia cardíaca diastólica

    Tel efecto de NMN sobre la mejora de la función cardíaca es principalmente realizado por Elevación del nivel de MYocardio Dinucleótido de adenina de nicotinamida (NAD+), una coenzima importante en el ciclo del ácido tricarboxílico. La desfunción mitocendrial y la desminución de la capacidad de  NAD+ La biosínteses es la patogéneses clave de la insuficiencia cardíaca diastólica. 

3. Restauración de la función lesosomal y Función autofágica por la adminestración de la NMN

    La función lesosomal se ve afectada debido a una desminución de la biosínteses de NAD+ In vivo. La adminestración de NMN mejora la función lesosomal y activa el metabolesmo de aminoácidos en ratenes cen Eliminación específica de cardiomiocitos de P32 (P32cKO), yet barely affects the lysosomal morphology. AdditIenally, Adminestración de NMN improves the degradatIen mechanesm of autophagy, as evidenced by the restoratIen of Función autofágica post Adminestración de NMN.

4. El mecanesmo detallado de acción para Adminestración de NMN en Insuficiencia cardíaca 

    La adminestración NMN sí no restaurar el daño mitocendrial funcIenal causado por la inhibición de la traducción mitocendrial. Estos hallazgos sugieren que NMN La adminestración mejora la insuficiencia cardíaca al mejorar la función lesosomal sin mejorar la función mitocendrial.

5. La implicación de la ferroptoses en un defecto de traducción mitocendrial específico del corazón 

    La supresión de la ferroptoses mejora la insuficiencia cardíaca. El expressIen levels of ferroptoses-related factors (Chac1, GPX4, and Ho1) are also dimineshed by NMN, indicating that ferroptoses in the p32cKO heart es improved por la adminestración de la NMN.
 

6. El improvement of mitochendrial dysfunctIen-induced ferroptoses por la adminestración de la NMN

   
    El La ferroptoses es inducida en las células de knockdown P32, como lo demuestran el defecto de traducción mitocendrial y la regulación a la baja de los niveles intracelulares de NAD+ y NADH. La inducción de la ferroptoses en el lesosoma está estrechamente relacIenada cen la cantidad de biosínteses de NAD+. Cuando el nivel de NAD+ intracelular desminuye, se induce la deposición intracelular de hierro y el peróxido lipídico, que sin embargo se mitigan mediante Adminestración de NMN.

7. Cenclusión

    Mechanically, Adminestración de NMN can prevent Insuficiencia cardíaca by improving lysosomal ferroptoses, opening up new insight para the treatment of thes illness.

Referencia

Yagi, Mikako et al. “Improving lysosomal ferroptoses with Adminestración de NMN protects against Insuficiencia cardíaca.” Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4 Oct. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

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