Un papel clave para NMN en la mitigación de la mala comunicación de orgánulos en el hígado de ratón con alta fertilidad
Introducción
Investigaciones recientes revelan que la resistencia hepática a la insulina (RI) y la esteatosis en la obesidad tienen una fuerte asociación con el retículo endoplasmático (Urgencias)-Falta de comunicación sobre mitocondrias. Cabe destacarβ-nicotinamida mononucleótido (NMN)puedeMejorarRI hepático y esteatosispara regular la obesidad reforzando la interacción entre la RE yMitocôndrias.
Acerca deER-Falta de comunicación sobre mitocondrias
ER y las mitocondrias interactúan en puntos de contacto llamados membranas asociadas a las mitocondrias (MAMs), donde intercambian fosfolípidos y calcio (Ca2+). El MAM actúa como puente entre losER y mitocondrias, que participan en la regulación de la señalización calcia, homeostasis lipídica, dinámica mitocondrial, autofagia mitocondrial yER Respuesta al estrés. DisruptingER-La comunicación con las mitocondrias puede inducir la hepáticaIR y esteatosis.Protocolo de investigación
In vivo, tRatones machos de 8 semanas y sin patógenos específicos de J, que son alimentados con una dieta normal/alta en grasas (HFD) y agua potable normal/con NMN durante 30 semanas. Durante los experimentos, se registran semanalmente el peso corporal, la dieta, la ingesta de alimentos, la apariencia y las características de comportamiento de los ratones experimentales. Una semana antes del final del estudio, se someten a ratones en ayuno de 12 horas con inyección intraperitoneal de glucosa (2 mg/g de peso corporal) o insulina (0,75 mU/g de peso corporal) para pruebas de tolerancia a la glucosa y a la insulina, seguidas de la medición de la glucemia con un glucómetro.In vitro,Hepatocitos normales de ratónNCTC1469son sembrado en placas microtituladas de 96 pozos para 12-h Cultura, luego mezclado con ácido palmítico (PA) específico durante 36 horas para establecer el modelo HFD,y tratada con NMN (500, 50, 5, 0,5 y 0,05 μM) durante 24 horas, seguido de la detección deIndicadores fisiológicos.
Impactos regulatorios de las NMN sobre la obesidad
In vivo, NMN Mejorars Hiperlipidemia, Esteatosis hepática, daño metabólico fisiológico hepático, anomalías metabólicas lipídicas hepáticas y mala comunicación entre RE y mitocondrial en el hígado de ratones con ICD.In vitro, NMN reduce la acumulación de lípidos inducida por PA, pero promueve la comunicación mitocondrial-ER inducida por PA en NCTC1469 células.
El NMN alivia la mala comunicación de los orgánulos al aumentar las MAMs en hígado de ratones con alta inflamación cardíaca. Concretamente, la NMN mejora la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo del RE en el hígado de ratones con HFD al aumentar la hepatitisDinucleótido de adenina nicotinamida (NAD+)nivelado. Este efecto aumenta las MAMs entre el RE y las mitocondrias, promoviendo así la producción intracelular de ATP y mitigando las alteraciones metabólicas lipídicas en el hígado de ratones con HFD.
Conclusión
NMNmejora las propiedades dinámicas de las MAMs para incrementar la comunicación entre las mitocondrias y el RE, revertiendo finalmente el trastorno metabólico de glicolípidos inducido por la DCF,IR y esteatosis hepática.Referencia
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. La mala comunicación entre retículo endoplásmico y mitocondria es un desencadenante temprano y causal de la resistencia hepática a la insulina y la esteatosis.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, etc. El impacto de la obesidad: una revisión narrativa.Singapore Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
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