Repletación de NAD+ como agente senoterapéutico prometedor
Introducción
La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) se ha convertido en una de las principales causas de baja visión e incluso ceguera en personas mayores, especialmente en mayores de 50 años. En 2020, aproximadamente 1,8 millones de personas mayores de 50 años están ciegas por DMAE y aproximadamente 6,2 millones de personas tienen discapacidad visual moderada o severa en todo el mundo. Para 2040, se estima que habrá alrededor de 288 millones de personas con DMAE en todo el mundo. De manera llamativa, reponer NAD+ puede ser una opción terapéutica prometedora contra la DMAE temprana.Sobre AMD
La DMAE es un fenotipo de envejecimiento en los ojos, que afecta principalmente al punto central de fijación ocular (mácula). Existen dos tipos de DMAE: DMAE seca (no exudativa o atrófica) y DMAE húmeda (neovascular o exudativa). Casi todos los casos de AMD empiezan con AMD seco. En la DMAE, la pérdida de visión central puede ser grave y permanente. De manera notable, los suplementos dietéticos que contienen vitaminas antioxidantes, minerales (zinc y cobre), luteína y zeaxantina, en cierta medida, pueden aliviar el progreso de la DMAE temprana. El mononucleótido de nicotinamida (NMN), un derivado de la vitamina B3 (niacina), se ha presentado como un prometedor agente senotarapéutico para la DMAE.La sobrecarga de colesterol como uno de los desencadenantes de la DMAE
Un desequilibrio entre la entrada de colesterol (entrada en las células) y la salida de colesterol puede provocar una sobrecarga intracelular de colesterol, que es el evento inicial en diversos desencadenantes de la senescencia, incluida la DMAE. Este excedente puede iniciar procesos citopáticos y patológicos que son perjudiciales para la salud celular. Una consecuencia específica de un defecto de eflujo de colesterol es la senescencia de los macrófagos, que son células inmunitarias que ayudan a limpiar los restos celulares. Además, este defecto puede provocar la acumulación de lipofuscina en los ojos.
LXR/CD38/NAD+Eje subyacente al desarrollo de la AMD
La activación de LXR/CD38 provoca la senescencia y neurodegeneración inducidas por el colesterol mediante la disminución de NAD+. Concretamente, la acumulación de colesterol en macrófagos derivados de la médula ósea y deficientes en el flujo de colesterol regula al alza la transcripción de CD38 mediante la activación de LXR, lo que promove así la degradación de NAD+ e induce la senescencia celular, promoviendo finalmente el fenotipo de DMAE.Impactos supresores del aumento de NAD+ sobre los estados de senescencia de los macrófagos en ratones modelo de DMAE
La depleción mediada por el colesterol de NAD+ induce senescencia y disfunción de los macrófagos, fomentando la deposición de lípidos subretinianos y la neurodegeneración, dos características clave de la DMAE. Reponer NMN para aumentar el nivel de NAD+ revierte la senescencia y disfunción de los macrófagos, evitando el desarrollo del fenotipo de DMAE, como indica la facilitación de la eliminación de depósitos de drusenoides subretinianos (SDDs) y la reducción de la acumulación de lipofuscina+ macrófagos.
Conclusión
El déficit de NAD+ inducido por un exceso de colesterol intracelular es el mecanismo convergente de la senescencia de los macrófagos y un proceso causal subyacente a la DMAE. Suplementar NMN para aumentar el nivel de NAD+ es un agente senoterapéutico prometedor para la neurodegeneración relacionada con la edad.Referencia
[1 Sociedad China de Vitreoretina de la Asociación Médica China, Grupo de Enfermedades del Fundus de la Asociación China de Oftalmólogos. Guías basadas en la evidencia para el diagnóstico y tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad en China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-2022122-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. La activación de LXR/CD38 impulsa la senescencia y neurodegeneración de los macrófagos inducidas por el colesterol mediante la disminución de NAD+. Representante celular. Publicado en línea el 15 de abril de 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACse ha dedicado a la I&D, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales desde 2012, con fábricas propias, más de 170 patentes globales y un sólido equipo de I&D. BONTAC cuenta con una amplia experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis deNAD y sus predecesores(por ejemplo, NMN y NR). Se pueden seleccionar varios tipos de NAD, que incluyen NAD Grado ER (eliminación de endoxinas), NAD Grado I (IVD/suplemento dietético/polvo crudo cosmético), NAD Grado II (API/intermedios) y NAD Grado IV (si hay requisitos superiores en solubilidad), que pueden proporcionarse en forma de polvo liofilizado o polvo cristalino. La pureza de la NAD BONTAC puede superar el 98%.
