Nuevo estudio: Restaurar NAD+ con NMN rescata la función de las células inmunitarias contra la hepatitis B
Aspectos destacados: En la infección crónica por VHB, la producción elevada de ROS se asocia a un alto daño en el ADN en células T CD8 específicas de HBV
- La respuesta al daño en el ADN es disfuncional
- Regulación al alza de CD38 y activación persistente de poli-ADP-Ribosa polimerasas (PARPs) contribuir al consumo de NAD
- La depleción de NAD mantiene y amplifica las disfunciones celulares en la testosterona específica del VHB agotada Celdas
-La reposición de NAD puede restaurar la función de las células T
La hepatitis B crónica (CHB) es una infección viral persistente que afecta a millones de personas en todo el mundo. La infección puede causar daños hepáticos graves, cáncer de hígado y, en última instancia, la muerte. Una de las características de la infección por CHB es el agotamiento de las células T CD8 específicas del virus, que son esenciales para la eliminación del virus. Niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS) derivadas de mitocondrias disfuncionales pueden causar un aumento de la oxidación de proteínas y daño al ADN en células CD8 CD8 específicas del virus exhaustas. El investigador demostró cómo el uso de mononucleótido nicotinamida (NMN) y dinucleótido de adenina nicotinamida (NAD) puede restaurar potencialmente la función de las células T CD8 agotadas en el sistema CHB.
El mecanismo del agotamiento de las células T CD8 en la CHB
Los estudios han demostrado que el agotamiento de células T CD8 en pacientes con CHB está asociado con procesos defectuosos de reparación del ADN, incluida la parylation dependiente de NAD. La disminución de NAD se indica por la sobreexpresión de CD38, el principal consumidor de NAD, y por la mejora significativa de los mecanismos de reparación del ADN, las funciones mitocondriales y proteostasis mediante la suplementación con NAD, lo que también podría mejorar la función específica de las células T CD8 antivirales del VHB. Esto sugiere que múltiples defectos intracelulares interconectados, incluido el acortamiento de telómeros, están causalmente relacionados con el agotamiento de NAD, que es similar al proceso de senescencia celular.
El papel del CD38 en el agotamiento de las células T del CD8
CD38 ha sido reconocido como el principal consumidor de NAD y su sobreexpresión se ha asociado con un alto consumo de NAD y su posterior agotamiento, así como con una alteración de la función mitocondrial. En ratones envejecidos, la sobreexpresión de CD38 se asoció con un bajo potencial de membrana mitocondrial y una mayor dependencia de la glucólisis, características metabólicas comunes a las células T CD8 específicas del VHB en la CHB. La sobreexpresión de CD38 puede estar causalmente involucrada en la escasez de NAD en células T CD8 específicas de HBV agotadas.
El papel de la NAD en la función de las células T CD8
El NAD es una coenzima esencial que desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis energética, la reparación del ADN y la señalización redox. La restauración de los niveles intracelulares de NAD puede mejorar las funciones mitocondriales y proteostasis y, por tanto, restaurar la función de las células T CD8 agotadas en la CHB. Además, la suplementación con NAD también puede restaurar los mecanismos de reparación del ADN y mejorar la función específica de las células T antivirales específicas del VHB.
El agotamiento de las células T CD8 es un obstáculo importante para la eliminación de infecciones virales crónicas, incluida la CHB. El uso de NMN precursor de NAD y suplementación con NAD ha mostrado resultados prometedores en la restauración de la función de células T CD8 agotadas en pacientes con CHB. La sobreexpresión de CD38 y la posterior disminución de NAD son factores principales que contribuyen al agotamiento de células T CD8 en pacientes con CHB.
Por lo tanto, la corrección de estas funciones intracelulares desreguladas mediante la suplementación con NAD representa una estrategia terapéutica potencial prometedora para la infección crónica por VHB. Se necesitan más estudios para explorar todo el potencial de NMN y NAD como tratamiento para la CHB.
