Cómo NAD+ y la ergotionina contribuyen a una longevidad excepcional
Recientemente, se publicó un estudio sobre bioRxiv revealed the metabolic secrets behind the remarkable longevity of centenarians. Led by Boston University, the research conducted metabolomic analyses on 213 participants—including 70 centenarians, 80 offspring of centenarians, and 63 control individuals. The study discovered unique metabolic characteristics in centenarians, with the NAD+ metabolic pathway and the role of ergothioneine being particularly prominent.
Utilizando técnicas de metabolómica sérica no dirigida, los investigadores analizaron más de 1.400 metabolitos. Los resultados mostraron que el metabolismo de los ácidos biliares en los centenarios es inusualmente activo, con niveles significativamente elevados tanto de ácidos biliares primarios como secundarios, como concentraciones elevadas de ácido cólico y ácido litocólico. Mientras tanto, los niveles de biliverdina y bilirrubina también eran notablemente más altos, mientras que ciertos niveles de hormonas esteroides se mantuvieron estables.
Estos cambios metabólicos están fuertemente asociados con una reducción de la mortalidad, lo que sugiere que pueden desempeñar un papel importante en la ralentización del proceso de envejecimiento. El estudio también identificó varios marcadores metabólicos específicos vinculados a una longevidad excepcional y confirmó estos hallazgos en múltiples cohortes que sumaron 5.128 participantes, demostrando patrones consistentes en poblaciones diversas.
NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) is a central molecule in cellular energy metabolism. The study found that the tryptophan/kynurenine ratio decreases with age—the lower the ratio, the poorer the efficiency of NAD+ synthesis and the higher the level of inflammation.
Sin embargo, en los centenarios, esta proporción se mantiene en niveles relativamente altos, lo que indica un estado metabólico NAD+ más favorable. Además, la proporción aspartato/ácido quinolínico también está estrechamente asociada con el metabolismo NAD+, con proporciones más altas que reflejan una regulación metabólica más saludable. Múltiples cambios metabólicos relacionados con la edad apuntan de forma constante al papel fundamental del metabolismo de NAD+ en el envejecimiento saludable.
La ergotioneína es un antioxidante natural que se encuentra comúnmente en las setas, y estudios en animales han demostrado que tiene efectos que alargan la vida útil. La investigación reveló que los niveles de ergotionina en humanos disminuyen con la edad, una tendencia que también se observa en los centenarios.
Curiosamente, la ergotioneína interactúa con la microbiota intestinal: puede ser degradada por bacterias en trimetilamina (TMA), que luego se convierte en trimetilamina-N-óxido (TMAO). La proporción ergotionena/TMAO refleja la actividad metabólica de las bacterias intestinales: una proporción más alta indica una degradación bacteriana más débil. Esta proporción está correlacionada negativamente con las toxinas urémicas, lo que sugiere posibles beneficios para la salud renal.
Según estos hallazgos, mantener un estado metabólico saludable de NAD+ se considera una característica común entre los centenarios. El estudio destaca que la proporción triptófano/quinurenina es un indicador clave para evaluar la eficiencia de síntesis de NAD+, y este marcador funciona especialmente bien en poblaciones de larga vida.
Esta investigación no solo revela los perfiles metabólicos únicos de los centenarios, sino que también subraya la importancia de las vías metabólicas relacionadas con NAD+ y la ergotionina para promover una longevidad saludable. Estos conocimientos proporcionan bases científicas sólidas para el desarrollo y la aplicación futura de suplementos de NAD+.
PARTE 01
Características metabolómicas de las poblaciones centenariasUtilizando técnicas de metabolómica sérica no dirigida, los investigadores analizaron más de 1.400 metabolitos. Los resultados mostraron que el metabolismo de los ácidos biliares en los centenarios es inusualmente activo, con niveles significativamente elevados tanto de ácidos biliares primarios como secundarios, como concentraciones elevadas de ácido cólico y ácido litocólico. Mientras tanto, los niveles de biliverdina y bilirrubina también eran notablemente más altos, mientras que ciertos niveles de hormonas esteroides se mantuvieron estables.
Estos cambios metabólicos están fuertemente asociados con una reducción de la mortalidad, lo que sugiere que pueden desempeñar un papel importante en la ralentización del proceso de envejecimiento. El estudio también identificó varios marcadores metabólicos específicos vinculados a una longevidad excepcional y confirmó estos hallazgos en múltiples cohortes que sumaron 5.128 participantes, demostrando patrones consistentes en poblaciones diversas.
PARTE 02
NAD+: Una clave para mantener la vitalidad metabólicaNAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) is a central molecule in cellular energy metabolism. The study found that the tryptophan/kynurenine ratio decreases with age—the lower the ratio, the poorer the efficiency of NAD+ synthesis and the higher the level of inflammation.
Sin embargo, en los centenarios, esta proporción se mantiene en niveles relativamente altos, lo que indica un estado metabólico NAD+ más favorable. Además, la proporción aspartato/ácido quinolínico también está estrechamente asociada con el metabolismo NAD+, con proporciones más altas que reflejan una regulación metabólica más saludable. Múltiples cambios metabólicos relacionados con la edad apuntan de forma constante al papel fundamental del metabolismo de NAD+ en el envejecimiento saludable.
PARTE 03
Ergothioneine: The “Guardian of Longevity” from MushroomsLa ergotioneína es un antioxidante natural que se encuentra comúnmente en las setas, y estudios en animales han demostrado que tiene efectos que alargan la vida útil. La investigación reveló que los niveles de ergotionina en humanos disminuyen con la edad, una tendencia que también se observa en los centenarios.
Curiosamente, la ergotioneína interactúa con la microbiota intestinal: puede ser degradada por bacterias en trimetilamina (TMA), que luego se convierte en trimetilamina-N-óxido (TMAO). La proporción ergotionena/TMAO refleja la actividad metabólica de las bacterias intestinales: una proporción más alta indica una degradación bacteriana más débil. Esta proporción está correlacionada negativamente con las toxinas urémicas, lo que sugiere posibles beneficios para la salud renal.
PARTE 04
Suplementación con NAD+: Una nueva dirección para el antienvejecimiento científicoSegún estos hallazgos, mantener un estado metabólico saludable de NAD+ se considera una característica común entre los centenarios. El estudio destaca que la proporción triptófano/quinurenina es un indicador clave para evaluar la eficiencia de síntesis de NAD+, y este marcador funciona especialmente bien en poblaciones de larga vida.
Esta investigación no solo revela los perfiles metabólicos únicos de los centenarios, sino que también subraya la importancia de las vías metabólicas relacionadas con NAD+ y la ergotionina para promover una longevidad saludable. Estos conocimientos proporcionan bases científicas sólidas para el desarrollo y la aplicación futura de suplementos de NAD+.
