La suplementación con neuronas:NMN rescata daños en la barrera hematoencefálica inducidos por el envejecimiento
La barrera hematoencefálica (BBB) es un componente fundamental del sistema nervioso central que regula el intercambio de moléculas entre el cerebro y el torrente sanguíneo. Los cambios relacionados con la edad en la BBB pueden provocar un aumento de la permeabilidad y la neuroinflamación, que se asocian con el deterioro cognitivo y enfermedades neurodegenerativas.
Los autores discuten el papel del mononucleótido de nicotinamida (NMN), precursor de NAD+, en el mantenimiento de la integridad del BBB. Los investigadores demostraron que la suplementación con NMN puede activar la vía CX43-PARP1, que promueve la reparación del ADN y reduce el estrés oxidativo, mejorando así la función del BBB y reduciendo la neuroinflamación en ratones envejecidos. Y la suplementación con NMN mejoró la función cognitiva en ratones mayores, lo que sugiere que el NAD+ puede tener efectos neuroprotectores además de su papel en el mantenimiento de la función BBB. (como se muestra en la Figura 1)La suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para tratar trastornos neurológicos relacionados con la edad, al dirigirse a la vía CX43-PARP1 y mantener la integridad de la BBB.
Figura 1
1. La vía CX43-PARP1-NAD+ y su papel en la función de la BBB
Los autores hablan de la vía CX43-PARP1-NAD+, que desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la integridad de la BBB. Demuestran que la suplementación con NAD+ puede rescatar el daño por la BBB inducido por el envejecimiento activando la vía CX43-PARP1, que promueve la reparación del ADN y reduce el estrés oxidativo. Los autores también demuestran que la suplementación con NMN puede aumentar los niveles de NAD+ y activar la vía CX43-PARP1, mejorando así la función de la BBB y reduciendo la neuroinflamación en ratones envejecidos. (como se muestra en la Figura 2)
Figura 2
Estos hallazgos sugieren que la vía CX43-PARP1-NAD+ es un objetivo prometedor para desarrollar intervenciones terapéuticas que mantengan la integridad del BBB y previnan trastornos neurológicos relacionados con la edad.
2. Efectos de la suplementación con NMN de intervenciones dietéticas a largo plazo sobre la permeabilidad del BBB en ratones envejecidos
Para investigar los posibles beneficios terapéuticos de la suplementación con NAD+, los autores realizaron una serie de experimentos utilizando ratones envejecidos. Probaron los efectos de intervenciones dietéticas a largo plazo con NMN u olaparib, un inhibidor de PARP1, sobre la permeabilidad del BBB y la función cognitiva. Encontraron que ambas intervenciones mejoraron la integridad de la BBB y redujeron la neuroinflamación en ratones envejecidos. (como se muestra en la Figura 3)Además, la suplementación con NMN mejoró la función cognitiva en ratones mayores, lo que sugiere que el NAD+ puede tener efectos neuroprotectores además de su papel en el mantenimiento de la función del BBB. Los investigadores también observaron que la suplementación con NMN aumentaba la expresión de proteínas de unión estrecha, que son fundamentales para mantener la integridad del BBB. Estos hallazgos sugieren que la suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para prevenir la disfunción de la BBB relacionada con la edad y el deterioro cognitivo. (como se muestra en la Figura 4)
Figura 3
Figura 4
3. Implicaciones para el tratamiento de trastornos neurológicos relacionados con la edad
La suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para tratar los trastornos neurológicos relacionados con la edad, en última instancia. Al dirigirse a la vía CX43-PARP1 y mantener la integridad de la BBB, la suplementación con NMN puede prevenir o retrasar la aparición de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson.
También sugirió que la suplementación con NMN podría tener implicaciones más amplias para la investigación sobre el envejecimiento, ya que NAD+ desempeña un papel fundamental en el metabolismo celular y la reparación del ADN. Además, los estudios deberían investigar los efectos a largo plazo de la suplementación con NMN sobre la función del BBB y el deterioro cognitivo en humanos, así como los posibles efectos secundarios y las dosis óptimas de la suplementación con NMN. (como se muestra en la Figura 5)
Figura 5
En general, los hallazgos destacan el potencial de la suplementación con NMN como una estrategia terapéutica segura y eficaz para mantener la función de la BBB y prevenir trastornos neurológicos relacionados con la edad.
Referencia: Zhan et al., NAD + rescata daños en la barrera hematoencefálica inducidos por el envejecimiento mediante el eje CX43-PARP1, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
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