Neuron: la suplementación con NMN rescata el daño de la barrera hematoencefálica inducido por el envejecimiento
La barrera hematoencefálica (BHE) es un componente crítico del sistema nervioso central que regula el intercambio de moléculas entre el cerebro y el torrente sanguíneo. Los cambios relacionados con la edad en la BHE pueden conducir a un aumento de la permeabilidad y neuroinflamación, que se asocian con el deterioro cognitivo y enfermedades neurodegenerativas.
Los autores discuten el papel del mononucleótido de nicotinamida (NMN), un precursor de NAD+, en el mantenimiento de la integridad de la BHE. Los investigadores demostraron que la suplementación con NMN puede activar la vía CX43-PARP1, que promueve la reparación del ADN y reduce el estrés oxidativo, mejorando así la función de la BHE y reduciendo la neuroinflamación en ratones envejecidos. Además, la suplementación con NMN mejoró la función cognitiva en ratones envejecidos, lo que sugiere que NAD+ puede tener efectos neuroprotectores además de su papel en el mantenimiento de la función de la BHE. (como se muestra en la Figura 1) La suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para tratar trastornos neurológicos relacionados con la edad al dirigirse a la vía CX43-PARP1 y mantener la integridad de la BHE.
Figura 1
1. La vía CX43-PARP1-NAD+ y su papel en la función de la BHE
Los autores discuten la vía CX43-PARP1-NAD+, que desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la integridad de la BHE. Demuestran que la suplementación con NAD+ puede rescatar el daño de la BHE inducido por el envejecimiento al activar la vía CX43-PARP1, que promueve la reparación del ADN y reduce el estrés oxidativo. Los autores también muestran que la suplementación con NMN puede aumentar los niveles de NAD+ y activar la vía CX43-PARP1, mejorando así la función de la BHE y reduciendo la neuroinflamación en ratones envejecidos. (como se muestra en la Figura 2)
Figura 2
Estos hallazgos sugieren que la vía CX43-PARP1-NAD+ es un objetivo prometedor para desarrollar intervenciones terapéuticas para mantener la integridad de la BHE y prevenir trastornos neurológicos relacionados con la edad.
2. Efectos de la suplementación con NMN de intervenciones dietéticas a largo plazo sobre la permeabilidad de la BHE en ratones envejecidos
Para investigar los posibles beneficios terapéuticos de la suplementación con NAD+, los autores realizaron una serie de experimentos utilizando ratones envejecidos. Probaron los efectos de intervenciones dietéticas a largo plazo con NMN u olaparib, un inhibidor de PARP1, sobre la permeabilidad de la BHE y la función cognitiva. Encontraron que ambas intervenciones mejoraron la integridad de la BHE y redujeron la neuroinflamación en ratones envejecidos. (como se muestra en la Figura 3) Además, la suplementación con NMN mejoró la función cognitiva en ratones envejecidos, lo que sugiere que NAD+ puede tener efectos neuroprotectores además de su papel en el mantenimiento de la función de la BHE. Los investigadores también observaron que la suplementación con NMN aumentó la expresión de proteínas de unión estrecha, que son críticas para mantener la integridad de la BHE. Estos hallazgos sugieren que la suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para prevenir la disfunción de la BHE relacionada con la edad y el deterioro cognitivo. (como se muestra en la Figura 4)
Figura 3
Figura 4
3. Implicaciones para el tratamiento de trastornos neurológicos relacionados con la edad
La suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para tratar trastornos neurológicos relacionados con la edad finalmente. Al dirigirse a la vía CX43-PARP1 y mantener la integridad de la BHE, la suplementación con NMN puede prevenir o retrasar la aparición de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson.
También se sugirió que la suplementación con NMN puede tener implicaciones más amplias para la investigación del envejecimiento, ya que NAD+ desempeña un papel crítico en el metabolismo celular y la reparación del ADN. Además, los estudios deberían investigar los efectos a largo plazo de la suplementación con NMN sobre la función de la BHE y el deterioro cognitivo en humanos, así como los posibles efectos secundarios y las dosis óptimas de la suplementación con NMN. (como se muestra en la Figura 5)
Figura 5
En general, los hallazgos destacan el potencial de la suplementación con NMN como una estrategia terapéutica segura y eficaz para mantener la función de la BHE y prevenir trastornos neurológicos relacionados con la edad.
Referencia: Zhan et al., NAD + rescata el daño de la barrera hematoencefálica inducido por el envejecimiento a través del eje CX43-PARP1, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
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