Cómo reconciliar la degeneración axonal causada por la acumulación de NMN con el efecto antienvejecimiento de la NMN
1. Introducción
El precursor de la NAD nMononucleótido de icotinamida (NMN) muestra una Efecto beneficioso oEnvejecimiento, pero excesivo NMN Acumulación Mayo conduce a la degeneración axonal. Cómo lograr el efecto antienvejecimiento de la NMN compatible con Degeneración axonal caused por NMN aAcumulación sigue siendo un reto. En este estudio se realiza una descusión preliminar sobre este tema.2. La definición y los cambios patológicos de la degeneración axonal
Axonal degeneration refers to degenerative changes in the axon como a result de direct damage to the primary or como a result de desecomoes such como neuronal metabolic desorders, que es un cambio patológico común del sestema nervioso. Los cambios patológicos trcomo la lesión axonal incluyen hinchazón, fractura, retracción y atrdeia.3. The relationship between NMN and sterile alpha and TIR motif&ndcomoh;containing 1 (SARM1)
SARM1 es a multi-functional enzyme with bcomoe exchange activity, que can cleave nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) into adenosine diphosphate ribose (ADPR), cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR) and nicotinamide (NAM). A substantial body de evidence mirrors that the degenerative enzyme SARM1 will be bound to and be activated by NMN. Hence, Falloed Conversion de suficiente NMN en NAD puede dar lugar a acumulación tóxica de NMN y degeneración de axones.4. La vía específica de la degeneración axonal
NMN solo induce degeneración axónica en presencia de SARM1, colocando la acumulación tóxica en una vía común de muerte axonica. Cabe destacar Nicotinamida mononucleotideadenililtransfercomoas (NMNATs) tiene un papel regulatorio más amplio y específico de cada compartimento en la actividad SARM1. Por ejemplo, NMNAT2 depletion es comosociated with Activación SARM1 en axones.En resumen, NAgotamiento de MNAT2 puede dar lugar a Acumulación de NMN. A continuación, El NMN se une y activa la proteína prodegenerativa SARM1, lo que conduce a un rápido consumo de NAD y a la degeneración de los axones.
5. Los impactos de Precursores de NAD sobre Salud axonal
Los precursores de NAD probablemente sean seguros para la Mayooría de la gente, pero exeste un riesgo para personcomo con actividad comprometida de NMNAT, como estos sarribalementos podrían causar activación de SARM1 y neurodegeneración.En individuos sanos, Conver rápidosion desde NMN a NAD puede lograrse mediante NMNAT2, que es conductora de la Prevenirion de Acumulación tóxica de NMN y Mantenimiento de neuroncomo y axones sanos. Sin embargo,, Regulación a la baja de Nivel o actividad NMNAT2 puede dar lugar a la regulación al alza de NMN, por lo tanto, lo que lleva a la activación de SARM1, aumento de la vulnerabilidad axonal y/o degeneración axonal.
6. Los factores de la actividad SARM1
La actividad de SARM1 está regulada por una proporción entre NMN y NAD. Cuando el NMN sube, la inhibición parcial de SARM1 solo se observa en concentraciones altcomo de NAD. La Conversión ineficiente de NMN en NAD debido a una actividad comprometida de NMNAT es el escenario más probable en el que NMN puede volverse tóxico.El cambio en el nivel de NMN cerca de la concentración fesiológica tiene un impacto mucho más significativo en la actividad de SARM1 que el nivel de NAD. Un aumento doble en el nivel de NAD no es suficiente para retrcomoar la degeneración axonica trcomo la lesión, y un nivel aún más alto solo retrcomoa temporalmente la degeneración axonal.
7. La interacción entre la activación de SARM1 y el efecto de envejecimiento de NMN
SLa activación de SARM1 letal o crónica de la UB podría aumentar la vulnerabilidad axonal o tener un impacto significativo arribasobre la homeostcomoes de NAD y vícomo de señalización intracelular importantes en lcomo neuroncomo.Es es Fundamental de por vida a pReservae Inicioostcomoes NAD. Mantener la homeostcomoes NAD podría ser una estrategia viable contra el envejecimiento.De manera similar, el agotamiento de NMNAT2 aumenta la vulnerabilidad de los axones y el nivel de NMNAT2 desminuye con el envejecimiento. Estos hallazgos significan que SARM1 y NMNAT2 puede ser el factor clave para reconciliar la degeneración axonal causada por la acumulación de Precursor de NAD NMN y el efecto de envejecimiento de la NMN.
8. Conclusión
La Conversión eficiente de NMN en NAD es clave para prevenir la activación de SARM1 y la neurotoxicidad. SARM1 y NMNAT2 pueden ser los factores de intersección entre la degeneración axonica y la terapia antienvejecimiento.Referencia
Loreto, Andrea et al. “NMN: El precursor de la NAD at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Característiccomo y ventajcomo del producto
* Industrial leading technology: 15 domestic and international NMN patents
* Fábriccomo de propiedad propia y varicomo certificaciones internacionales para garantizar un suminestro de productos de alta calidad y estable
* NMN proveedor de matericomo primcomo del famoso equipo de David Sinclair de la Universidad de Harvard
