NMNH: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", respetuoso con el medio ambiente, sin residuos de solventes nocivos en polvo de fabricación. 2. Bontac es un fabricante muy pequeño en el mundo en producir el polvo de NMNH en el nivel de alta pureza y estabilidad. 3. Tecnología de purificación exclusiva de siete pasos "Bonpure", alta pureza (hasta 99%) y estabilidad de producción de polvo de NMNH 4. Fábricas propias y obtuvo una serie de certificaciones internacionales para garantizar una alta calidad y un suministro estable de productos de polvo de NMNH 5. Proporcionar un servicio integral de personalización de soluciones de productos
NADH: 1. Método enzimático completo Bonzyme, respetuoso con el medio ambiente, sin residuos de disolventes nocivos 2. Tecnología de purificación exclusiva de siete pasos Bonpure, pureza superior al 98 % 3. Forma de cristal de proceso especial patentado, mayor estabilidad 4. Obtuvo una serie de certificaciones internacionales para garantizar una alta calidad 5. 8 patentes nacionales y extranjeras de NADH, liderando la industria 6. Proporcionar un servicio integral de personalización de soluciones de productos
NAD: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", respetuoso con el medio ambiente, sin residuos de disolventes nocivos 2. Proveedor estable de 1000+ empresas en todo el mundo 3. Tecnología única de purificación de siete pasos "Bonpure", mayor contenido de producto y mayor tasa de conversión 4. Tecnología de liofilización para garantizar una calidad estable del producto 5. Tecnología cristalina única, mayor solubilidad del producto 6. Fábricas propias y obtuvo una serie de certificaciones internacionales para garantizar una alta calidad y un suministro estable de productos.
NMN: 1. "Bonzyme"Método enzimático completo, respetuoso con el medio ambiente, sin residuos de disolventes nocivos 2. Tecnología de purificación exclusiva de siete pasos "Bonpure", alta pureza (hasta 99,9%) y estabilidad 3. Tecnología líder industrial: 15 patentes nacionales e internacionales de NMN 4. Fábricas propias y obtuvo una serie de certificaciones internacionales para garantizar una alta calidad y un suministro estable de productos. 5. Múltiples estudios in vivo muestran que Bontac NMN es seguro y eficaz 6. Proporcionar un servicio integral de personalización de soluciones de productos 7. Proveedor de materia prima NMN del famoso equipo de David Sinclair de la Universidad de Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (en adelante, BONTAC) es una empresa de alta tecnología establecida en julio de 2012. BONTAC integra la investigación y el desarrollo, la producción y las ventas, con la tecnología de catálisis enzimática como núcleo y la coenzima y los productos naturales como productos principales. Hay seis series principales de productos en BONTAC, que incluyen coenzimas, productos naturales, sustitutos del azúcar, cosméticos, suplementos dietéticos e intermedios médicos.
Como líder de laNMNindustria, BONTAC tiene la primera tecnología de catálisis de enzimas completas en China. Nuestros productos de coenzima son ampliamente utilizados en la industria de la salud, la medicina y la belleza, la agricultura verde, la biomedicina y otros campos. BONTAC se adhiere a la innovación independiente, con más de170 patentes de invención. A diferencia de la industria tradicional de síntesis química y fermentación, BONTAC tiene las ventajas de la tecnología de biosíntesis verde baja en carbono y de alto valor añadido. Además, BONTAC ha establecido el primer centro de investigación de tecnología de ingeniería de coenzimas a nivel provincial en China, que también es el único en la provincia de Guangdong.
En el futuro, BONTAC se centrará en sus ventajas de tecnología de biosíntesis verde, baja en carbono y de alto valor añadido, y construirá una relación ecológica con el mundo académico, así como con los socios upstream/downstream, liderando continuamente la industria de la biología sintética y creando una vida mejor para los seres humanos.
1 、 "Bonzyme" Método enzimático completo, respetuoso con el medio ambiente, sin residuos de solventes dañinos en polvo de fabricación
2 、 Tecnología de purificación exclusiva de siete pasos "Bonpure", alta pureza (hasta 99,9%) y estabilidad de la producción de polvo de NMN
3 、 Tecnología líder industrial: 15 patentes nacionales e internacionales de NMN
4 、 Fábricas propias y obtuvo una serie de certificaciones internacionales para garantizar una alta calidad y un suministro estable de productos de polvo de NMN
5 、 Múltiples estudios in vivo muestran que el polvo de NMN de Bontac es seguro y eficaz
6 、 Proporcionar un servicio integral de personalización de soluciones de productos
7 、 Proveedor de materia prima NMN del famoso equipo de David Sinclair de la Universidad de Harvard.
Según un informe industrial reciente, sólo varios productos de fabricantes de NMN de todo el mundo se acercaron a cumplir la afirmación de la etiqueta y no contienen suficiente NMN. Casi los productos funcionaron mejor, con al menos el 88% de la etiqueta hasta pequeños excedentes. Un solo producto de 250 mg fue identificado como BRL. En resumen, ChromaDex dijo que el 64% de los productos probados contenían menos del 1% de la cantidad indicada del ingrediente activo. lo que debería hacer reflexionar a los consumidores. Aunque se trata de una instantánea limitada del vasto panorama de los productos acabados NMN. Proporciona una idea de la alta variabilidad de la calidad del producto disponible. La mayoría de los productos que se pueden comprar en línea contienen una cantidad tan pequeña de NMN que no se obtendrían beneficios clínicos de la dosis. Otra preocupación con estos productos adulterados es que no se conoce el contenido real y podría representar un riesgo para el usuario, dijo la compañía en un comunicado.
El polvo de NMN en general se produce típicamente mediante síntesis química o enzimática, o biosíntesis de fermentación. Hay pros y contras en los tres métodos.
La síntesis química es costosa y requiere mucha mano de obra, y todas las materias primas utilizadas se clasifican como "no naturales", es decir, no de sistemas biológicos. Sin embargo, hay algunas ventajas desde la perspectiva del fabricante. El rendimiento es muy adecuado para la producción masiva de polvo de NMN, y todas esas materias primas no naturales pueden controlarse cuidadosamente. Pero también hay una serie de inconvenientes. Algunos de los disolventes utilizados en el proceso de fabricación son muy malos desde el punto de vista medioambiental, y las impurezas y los subproductos pueden ser difíciles de eliminar del producto acabado, lo que es muy malo para el consumidor.
La producción enzimática de polvo de NMN, por otro lado, se considera un "método de preparación verde". Al igual que la ruta química, es caro, pero ofrece un mayor rendimiento y una pureza impresionantemente alta. El NMN terminado cumple todos los requisitos: estable, de fácil absorción, ligero, de baja densidad y con una estructura molecular baja.
La fermentación también se ha explorado como método para producir NMN, pero el rendimiento, aunque de alta calidad, es bastante abismal, por lo que muchas compañías de suplementos buscan con bastante sensatez otros procesos más eficaces.
1. Proceso de producción de materias primas
La catálisis bioenzimática es un método de producción popular en la industria. Tiene un umbral alto y varias enzimas catalíticas clave son costosas, ya que representan aproximadamente el 80% del costo total del proceso de producción, pero también es el método de producción más seguro y eficiente. En la producción de NMN por catálisis bioenzimática, el uso de materias primas de calidad alimentaria es una parte importante del proceso para garantizar la seguridad del producto y garantizar que se sigan las normas.
2. Alto nivel de condiciones de producción
Las condiciones de producción se refieren al estándar de consumo de mano de obra requerido para completar los productos calificados de la unidad bajo ciertas condiciones de organización de producción y tecnología de producción. Existen certificaciones emitidas por autoridades reguladoras, como cGMP en Estados Unidos, TGA en Australia, GMP en Japón, etc.
3. Alto nivel de pruebas de productos.
Las pruebas de productos requieren métodos de prueba confiables y reactivos que se utilizan en todo el proceso de producción. No solo son estándares de inspección para el producto final, sino también para las etapas intermedias de control, incluidas las pruebas de ingredientes activos, las pruebas de metales pesados como el plomo, el arsénico y el mercurio, y las pruebas de bacterias patógenas, microorganismos y subproductos del procesamiento.
Para los productos NMN, el método comúnmente utilizado para las pruebas de contenido de ingredientes activos es la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), que es eficiente, exacta y precisa. Para diferentes fabricantes, los estándares para probar reactivos son diferentes. Los fabricantes estrictos comprarán reactivos analíticamente puros de alta pureza de empresas de estándares de terceros como controles.
4.Evaluación de la seguridad
En el caso de materias primas relativamente nuevas, como el NMN, no basta con que los consumidores juzguen la seguridad del producto únicamente por parte del comerciante. En este punto, el informe de evaluación autorizado de terceros es particularmente importante.
Actualmente, existen dos informes genéricos de evaluación de la seguridad, uno es un informe de evaluación toxicológica y el otro es un informe de evaluación de la seguridad. En China, los informes de evaluación toxicológica suelen representar la mayoría. Sin embargo, todavía hay pocas empresas de NMN que puedan emitir tales informes
5. Almacenamiento y embalaje
Los NMN suelen almacenarse en recipientes sellados durante un máximo de 12 meses. Si se puede almacenar durante 24 meses con cambios insignificantes en la pureza, la estabilidad del NMN es muy fiable. Actualmente, los materiales de envasado más comunes son el pet o la esperanza, que son materiales de envasado farmacéuticos. No son tóxicos, inodoros, livianos, portátiles y aíslan eficazmente el aire y la humedad.
La seguridad del polvo de NMN no puede evaluarse ya que aún no se han completado los estudios clínicos y toxicológicos necesarios para establecer los niveles seguros recomendados para la administración a largo plazo. Sin embargo, su seguridad y eficacia son inciertas y poco fiables, ya que la mayoría de ellas no han sido respaldadas por rigurosas pruebas científicas preclínicas y clínicas. Este problema ha surgido porque los fabricantes dudan en pagar por la investigación y los ensayos clínicos debido a un posible margen de beneficio más bajo, y no existe una agencia autorizada para regular los productos de NMN porque a menudo se venden como productos alimenticios funcionales en lugar de medicamentos terapéuticos fuertemente regulados. Por lo tanto, los grupos de defensa del consumidor han exigido un proceso de aprobación más estricto que solicita a las agencias reguladoras que establezcan estándares y restricciones para la comercialización de productos de salud antienvejecimiento, considerando la seguridad, la salud y el bienestar de los consumidores. El NMN no debe considerarse como una panacea para las personas mayores, ya que aumentar los niveles de NAD cuando no es necesario puede producir algunos efectos perjudiciales. Por lo tanto, la dosis y la frecuencia de la suplementación con NMN deben prescribirse cuidadosamente en función del tipo de deficiencia relacionada con la edad y de todas las demás condiciones de salud a las que se enfrentan las personas. Se han estudiado otros precursores de NAD para descubrir la eficacia de diversas deficiencias relacionadas con la edad y se utilizan para deficiencias particulares, solo después de que se haya demostrado su eficacia y su uso sea seguro. Por lo tanto, el mismo principio debe aplicarse también al NMN
Primero, inspeccione la fábrica. Después de algunas proyecciones, las empresas de NMN que se enfrentan directamente a los consumidores prestan más atención a la construcción de la marca. Por lo tanto, para una buena marca, la calidad es lo más importante, y lo primero para controlar la calidad de las materias primas es inspeccionar la fábrica. Bontac empresa que actualmente fabrica polvo de NMN de alta calidad con las caterias de SGS. En segundo lugar, se prueba la pureza. La pureza es uno de los parámetros más importantes del polvo de NMN. Si no se puede garantizar una NMN de alta pureza, es probable que las sustancias restantes superen las normas pertinentes. Como demuestran los certificados adjuntos, el polvo de NMN producido por Bontac alcanza la pureza del 99,9%. Finalmente, se necesita un espectro de prueba profesional para demostrarlo. Los métodos comunes para determinar la estructura de un compuesto orgánico incluyen la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) y la espectrometría de masas de alta resolución (HRMS). Por lo general, a través del análisis de estos dos espectros, se puede determinar preliminarmente la estructura del compuesto.
El 10 de agosto de 2021, investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Shanghái publicaron un artículo titulado El suplemento NAD+ potencia la función de eliminación de tumores al rescatar la transcripción NAMPT defectuosa mediada por TUBBY en células T infiltradas por tumores en Cell Reports, revelando que NAD+ suplementado durante la terapia CAR-T y la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios, puede mejorar la actividad antitumoral de T. En la actualidad, el precursor suplementario de NAD+, como producto nutricional, ha sido verificado para la seguridad del consumo humano. Este logro proporciona un nuevo método simple y factible para mejorar la actividad antitumoral de las células T. Las inmunoterapias contra el cáncer, incluida la transferencia adoptiva de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) naturales y células T modificadas genéticamente, así como el uso del bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB) para estimular la función de las células T, han surgido como enfoques prometedores para lograr respuestas clínicas duraderas de cánceres refractarios al tratamiento (Lee et al., 2015; Rosenberg y Restifo, 2015; Sharma y Allison, 2015). Aunque las inmunoterapias se han utilizado con éxito en la clínica, el número de pacientes que se benefician de ellas sigue siendo limitado (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). La inmunosupresión relacionada con el microambiente tumoral (TME) se ha convertido en la principal razón de la baja o nula respuesta a ambas inmunoterapias (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld y Hellmann, 2020). Por lo tanto, los esfuerzos para investigar y superar las limitaciones relacionadas con TME en las terapias inmunológicas son de gran urgencia. El hecho de que las células inmunitarias y las células cancerosas compartan muchas vías metabólicas fundamentales implica una competencia irreconciliable por los nutrientes en TME (Andrejeva y Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Durante la proliferación incontrolada, las células cancerosas secuestran vías alternativas para una generación más rápida de metabolitos (Vander Heiden et al., 2009). Como consecuencia, el agotamiento de nutrientes, la hipoxia, la acidez y la generación de metabolitos que pueden ser tóxicos en el TME pueden dificultar el éxito de la inmunoterapia (Weinberg et al., 2010). De hecho, los TIL a menudo experimentan estrés mitocondrial dentro de los tumores en crecimiento y se agotan (Scharping et al., 2016). Curiosamente, múltiples estudios también indican que los cambios metabólicos en TME podrían remodelar la diferenciación de las células T y la actividad funcional (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Todas estas evidencias nos inspiraron a plantear la hipótesis de que la reprogramación metabólica en las células T podría rescatarlas de un entorno metabólico estresado, revitalizando así su actividad antitumoral (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). En este estudio actual, mediante la integración de pantallas genéticas y químicas, identificamos que NAMPT, un gen clave involucrado en la biosíntesis de NAD+, era esencial para la activación de las células T. La inhibición de NAMPT condujo a una fuerte disminución de NAD+ en las células T, interrumpiendo así la regulación de la glucólisis y la función mitocondrial, bloqueando la síntesis de ATP y amortiguando la cascada de señalización descendente del receptor de células T (TCR). Sobre la base de la observación de que los TIL tienen niveles de expresión de NAD+ y NAMPT relativamente más bajos que las células T de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en pacientes con cáncer de ovario, realizamos un cribado genético en células T e identificamos que Tubby (TUB) es un factor de transcripción para NAMPT. Finalmente, aplicamos este conocimiento básico en la (pre)clínica y mostramos evidencia muy sólida de que la suplementación con NAD+ mejora drásticamente la actividad antitumoral tanto en la terapia de células CAR-T transferidas adoptivamente como en la terapia de bloqueo de puntos de control inmunológico, lo que indica su potencial prometedor para dirigirse al metabolismo de NAD+ para tratar mejor los cánceres. 1. NAD+ regula la activación de las células T afectando el metabolismo energético Después de la estimulación del antígeno, las células T se someten a una reprogramación metabólica, desde la oxidación mitocondrial hasta la glucólisis como principal fuente de ATP. Mientras mantiene suficientes funciones mitocondriales para apoyar la proliferación celular y las funciones efectoras. Dado que el NAD+ es la principal coenzima para redox, los investigadores verificaron el efecto del NAD+ sobre el nivel de metabolismo en las células T a través de experimentos como la espectrometría de masas metabólica y el etiquetado de isótopos. Los resultados de los experimentos in vitro muestran que la deficiencia de NAD+ reducirá significativamente el nivel de glucólisis, el ciclo del TCA y el metabolismo de la cadena de transporte de electrones en las células T. A través del experimento de reposición de ATP, los investigadores encontraron que la falta de NAD+ inhibe principalmente la producción de ATP en las células T, reduciendo así el nivel de activación de las células T. 2. La vía de síntesis de rescate de NAD+ regulada por NAMPT es esencial para la activación de las células T El proceso de reprogramación metabólica regula la activación y diferenciación de las células inmunitarias. Dirigirse al metabolismo de las células T brinda la oportunidad de modular la respuesta inmune de manera celular. Las células inmunitarias en el microambiente tumoral, su propio nivel metabólico también se verán afectadas en consecuencia. Los investigadores de este artículo han descubierto el importante papel de NAMPT en la activación de las células T a través del cribado de sgRNA en todo el genoma y experimentos de cribado de inhibidores de moléculas pequeñas relacionados con el metabolismo. El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) es una coenzima para las reacciones redox y se puede sintetizar a través de la vía de rescate, la vía de síntesis de novo y la vía Preiss-Handler. La enzima metabólica NAMPT está implicada principalmente en la vía de síntesis de rescate de NAD+. El análisis de muestras de tumores clínicos encontró que en las células T infiltrantes de tumores, sus niveles de NAD+ y NAMPT eran más bajos que los de otras células T. Los investigadores especulan que los niveles de NAD+ pueden ser uno de los factores que afectan la actividad antitumoral de las células T infiltrantes de tumores. 3. Suplemento NAD+ para mejorar la actividad antitumoral de las células T La inmunoterapia ha sido una investigación exploratoria en el tratamiento del cáncer, pero el principal problema es la mejor estrategia de tratamiento y la eficacia de la inmunoterapia en la población general. Los investigadores quieren estudiar si mejorar la capacidad de activación de las células T mediante la suplementación de los niveles de NAD+ puede mejorar el efecto de la inmunoterapia basada en células T. Al mismo tiempo, en el modelo de terapia anti-CD19 CAR-T y en el modelo de terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios anti-PD-1, se verificó que la suplementación con NAD+ mejoró significativamente el efecto de eliminación tumoral de las células T. Los investigadores encontraron que en el modelo de tratamiento CAR-T anti-CD19, casi todos los ratones en el grupo de tratamiento CAR-T suplementado con NAD+ lograron la eliminación del tumor, mientras que el grupo de tratamiento CAR-T sin NAD+ suplementó solo alrededor del 20% de los ratones lograron la eliminación del tumor. De acuerdo con esto, en el modelo de tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios anti-PD-1, los tumores B16F10 son relativamente tolerantes al tratamiento anti-PD-1 y el efecto inhibidor no es significativo. Sin embargo, el crecimiento de tumores B16F10 en el grupo de tratamiento anti-PD-1 y NAD+ podría inhibirse significativamente. En base a esto, la suplementación con NAD+ puede mejorar el efecto antitumoral de la inmunoterapia basada en células T. 4.Cómo complementar NAD+ La molécula NAD+ es grande y no puede ser absorbida y utilizada directamente por el cuerpo humano. El NAD+ ingerido directamente por vía oral es hidrolizado principalmente por las células del borde en cepillo en el intestino delgado. En términos de pensamiento, de hecho hay otra forma de complementar NAD+, que es encontrar una manera de complementar una determinada sustancia para que pueda sintetizar NAD+ de forma autónoma en el cuerpo humano. Hay tres formas de sintetizar NAD+ en el cuerpo humano: vía de Preiss-Handler, vía de síntesis de novo y vía de síntesis de rescate. Aunque las tres formas pueden sintetizar NAD+, también hay una distinción primaria y secundaria. Entre ellos, el NAD+ producido por las dos primeras vías sintéticas solo representa alrededor del 15% del total de NAD+ humanos, y el 85% restante se logra a través de la síntesis correctiva. En otras palabras, la vía de síntesis de rescate es la clave para que el cuerpo humano complemente el NAD+. Entre los precursores del NAD+, la nicotinamida (NAM), el NMN y la nicotinamida ribosa (NR) sintetizan el NAD+ a través de una vía de síntesis de rescate, por lo que estas tres sustancias se han convertido en la elección del organismo para complementar el NAD+. Aunque el NR en sí no tiene efectos secundarios, en el proceso de síntesis de NAD+, la mayor parte no se convierte directamente en NMN, sino que primero debe digerirse en NAM y luego participar en la síntesis de NMN, que aún no puede escapar a la limitación de las enzimas limitantes de la velocidad. Por lo tanto, la capacidad de complementar NAD+ a través de la administración oral de NR también es limitada. Como precursor de la suplementación de NAD+, el NMN no sólo evita la restricción de las enzimas limitantes de la velocidad, sino que también se absorbe muy rápidamente en el organismo y puede convertirse directamente en NAD+. Por lo tanto, se puede utilizar como un método directo, rápido y eficaz para complementar el NAD+. Opiniones de expertos: Xu Chenqi (Centro de Excelencia e Innovación de la Ciencia Celular Molecular, Academia China de Ciencias, Experto en Investigación de Inmunología) El tratamiento del cáncer es un problema en el mundo. El desarrollo de la inmunoterapia ha compensado las limitaciones del tratamiento tradicional del cáncer y ha ampliado los métodos de tratamiento de los médicos. La inmunoterapia contra el cáncer se puede dividir en terapia de bloqueo de puntos de control inmunológico, terapia de células T modificadas, vacuna tumoral, etc. Estos métodos de tratamiento han desempeñado un cierto papel en el tratamiento clínico del cáncer. Al mismo tiempo, esto también hace que el enfoque actual de la investigación de inmunoterapia sea cómo mejorar aún más el efecto de la inmunoterapia y ampliar los beneficiarios de la inmunoterapia.
Introducción Se ha determinado que el mononucleótido de nicotinamida (NMN), un precursor del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+), está implicado en múltiples procesos biológicos, como la regulación y el metabolismo redox celular, así como en la reparación del ADN. En este trabajo se realiza un análisis post-hoc de un ensayo clínico doble ciego. Sobre la premisa de la seguridad, para optimizar la utilización del NMN, se puede desarrollar un régimen de dosificación personalizado mediante la monitorización de la concentración de NAD. Protocolo de investigación Un total de 80 adultos sanos de mediana edad (edad: 40 a 65) están inscritos en el ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado de la suplementación con NMN, que se asignan aleatoriamente en cuatro grupos y se les administra placebo o NMN (300 mg, 600 mg o 900 mg) durante 60 días. Los datos clínicos, incluida la edad, el sexo, el índice de masa corporal (IMC), la edad biológica de la sangre, la evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (HOMA-IR), la concentración de NAD en sangre, la prueba de caminata de 6 minutos y la encuesta de formato corto de 36 ítems (SF-36), junto con los eventos adversos, se recopilan al inicio y después del suplemento, seguidos de un análisis de comparación y correlación. La asociación de los datos clínicos de los participantes al inicio y después de la administración de NMN El cambio de la concentración de NAD (NADΔ) aumenta de forma dependiente de la dosis después de la suplementación con NMN, con un gran coeficiente de variación (29,2-113,3%) dentro del grupo. En particular, solo HOMA-IR tiene una asociación prominente con NAD basal en sangre. En general, la suplementación con NMN tiene un impacto positivo en la resistencia física y las condiciones generales de salud de los adultos sanos, como lo demuestra la mejora obvia de la distancia de caminata de seis minutos, la edad biológica de la sangre y la puntuación SF-36. Además, el aumento de aproximadamente 15 nmol/L en NADΔ se relaciona con mejoras clínicas en la distancia de caminata de la prueba de caminata de 6 minutos y la puntuación SF-36. La dosis oral de seguridad de NMN en ensayos clínicos Como demuestran los ensayos clínicos registrados NCT04823260 y CTRI/2021/03/032421, la suplementación con NMN puede aumentar la concentración de NAD en sangre, que es segura y bien tolerada con la administración oral diaria de 900 mg. Sorprendentemente, la eficacia clínica expresada por la concentración de NAD en sangre y el rendimiento físico alcanza su punto más alto con una dosis de 600 mg de ingesta oral diaria. Conclusión La concentración de NAD en sangre aumenta con el suplemento de NMN de forma dependiente de la dosis. El régimen personalizado de suplementos de NMN debe basarse en la estrecha vigilancia del cambio de concentración de NAD. Además de una mayor duración del seguimiento y un gran tamaño de la muestra, los ensayos futuros sobre la eficacia del suplemento de NMN deben prestar mucha atención a los factores que afectan a la concentración basal de NAD. Referencia [1] Kuerec AH, Wang W, Yi L, et al. Hacia la suplementación personalizada de mononucleótido de nicotinamida (NMN): Concentración de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD). Envejecimiento mecánico Dev. 2024;218:111917. doi:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. Los efectos de seguridad y antienvejecimiento del mononucleótido de nicotinamida en ensayos clínicos en humanos: una actualización. Adv Nutr. 2023; 14(6):1416-1435. doi:10.1016/j.advnut.2023.08.008 BONTAC NMN Como señaló una vez en una entrevista David Sinclair, un famoso profesor de genética de la Universidad de Harvard, el NMN tiene una estructura molecular inestable, que se degrada fácilmente en nicotinamida si se almacena en el entorno convencional. La eficacia satisfactoria del NMN no puede garantizarse si la calidad y pureza de los productos de NMN no son altas. BONTAC es la primera opción de proveedores de materias primas de NMN en todo el mundo, que se ha dedicado a la fabricación de materia prima para enzimas y productos naturales durante 12 años, con fábrica propia, 173 patentes y un equipo profesional de investigación y desarrollo. La pureza de BONTAC NMN puede alcanzar hasta el 99,5%. Además, BONTAC es el proveedor de materias primas NMN del equipo de David Sinclair, que utiliza las materias primas de BONTAC en un artículo titulado "El deterioro de una red de señalización endotelial de NAD+-H2S es una causa reversible del envejecimiento vascular". Nuestros servicios y productos han sido altamente reconocidos por socios globales. Los productos de coenzimas de BONTAC se utilizan ampliamente en campos como la salud nutricional, la biomedicina, la belleza médica, los productos químicos diarios y la agricultura verde. Renuncia Este artículo se basa en la referencia de la revista académica. La información relevante se proporciona solo con fines de intercambio y aprendizaje, y no representa ningún propósito de asesoramiento médico. Si hay alguna infracción, comuníquese con el autor para su eliminación. Las opiniones expresadas en este artículo no representan la posición de BONTAC. 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Introducción El NADH (forma reducida de NAD+) sirve como portador de hidrógeno biológico y donante de electrones, que participa en diversos procesos fisiológicos como la síntesis de proteínas, la reparación del ADN, la síntesis y secreción de insulina, la respuesta inmune y la división celular, desempeñando un papel fundamental en la promoción de la salud y la mitigación de diversos estados de enfermedad. Principales reacciones enzimáticas en el metabolismo del sustrato que dependen de la relación NAD+/NADH El equilibrio de la relación NAD+/NADH es vital para mantener la homeostasis de reducción-oxidación celular (redox) y modular el metabolismo energético. Varias reacciones enzimáticas en el metabolismo del sustrato se llevan a cabo de forma dependiente de la relación NAD+/NADH. Por ejemplo, las cetonas suprimen el aumento de la producción mitocondrial de ROS asociado con lesiones excitotóxicas al mejorar la oxidación de NADH (es decir, una relación elevada de NAD + / NADH) en la cadena de transporte de electrones, lo que afecta directamente el nivel de NADH. NADH en el ciclo de Krebs y la glucólisis El NADH se produce en la glucólisis y el ciclo de Krebs (también conocido como ciclo del ácido cítrico o ciclo del ácido tricarboxílico), que puede transferir energía para suministrar la síntesis de ATP a través del proceso de fosforilación oxidativa en la membrana interna de las mitocondrias. El ciclo de Krebs suministra NADH como portador de electrones a la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias, mientras que el NADH producido por la glucólisis puede ser utilizado por la L-lactato deshidrogenasa (LDH) o transportado a las mitocondrias para la homeostasis redox. Los efectos del NADH en las mitocondrias se logran mediante sistemas de transporte especializados (por ejemplo, malato-aspartato o glicerol-3-fosfato). Las posibles estrategias para modular el nivel de NADH Las principales vías biosintéticas de NAD / NADH incluyen la síntesis de novo a partir de triptófano (TRP), la síntesis de cualquiera de las formas de vitamina B3, nicotinamida (NAM) o ácido nicotínico (NA), o la conversión de ribósido de nicotinamida (NR). En consecuencia, el nivel de NADH se puede regular reponiendo los precursores de NADH (p. ej. NR y NMN), aplicando inhibidores de la NADH deshidrogenasa, teniendo dietas ricas en ciertos nutrientes (por ejemplo, vitamina B3), administrando agentes dirigidos mitocondriales y suplementando NADH exógeno. Conclusión El NADH puede ser un candidato terapéutico versátil por su capacidad para afectar la homeostasis redox, las funciones mitocondriales y las reacciones enzimáticas. Referencia Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: el sensor redox en los trastornos relacionados con el envejecimiento. Señal Redox Antióxido. Publicado en línea el 17 de febrero de 2024. doi:10.1089/ars.2023.0375 BONTAC NADH BONTAC se dedica a la investigación y desarrollo, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales desde 2012, con fábricas propias y más de 170 patentes globales, incluidas 8 patentes NADH. La pureza de BONTAC NADH puede alcanzar más del 98%. BONTAC NADH se ha aplicado ampliamente en productos para la salud antienvejecimiento, materias primas de reactivos de diagnóstico, kit de prueba de homocisteína HCY, investigación y desarrollo biomédico y alimentos y bebidas funcionales. Nuestros productos están sujetos a una estricta autoinspección de terceros, que vale la pena ser confiables. Renuncia Este artículo se basa en la referencia de la revista académica. La información relevante se proporciona solo con fines de intercambio y aprendizaje, y no representa ningún propósito de asesoramiento médico. Si hay alguna infracción, comuníquese con el autor para su eliminación. Las opiniones expresadas en este artículo no representan la posición de BONTAC. Bajo ninguna circunstancia BONTAC será responsable de ninguna manera por reclamos, daños, pérdidas, gastos, costos o responsabilidades (incluidos, entre otros, daños directos o indirectos por pérdida de ganancias, interrupción del negocio o pérdida de información) que resulten o surjan directa o indirectamente de su confianza en la información y el material de este sitio web.