Los objetivos reguladores y los mecanismos del ginsenósido Rh2 para el CPNM

Introducción

En presencia de oxígeno, los tumores producen trifosfato de adenosina (ATP) a través de la glucólisis en lugar de la fosforilación oxidativa mitocondrial, un fenómeno conocido como el "efecto Warburg". La glucólisis aeróbica causada por un microambiente tumoral alterado es un factor importante que contribuye a la progresión del tumor maligno. El ginsenósido Rh2 (Rh2) puede revertir específicamente el cambio de la glucólisis aeróbica tumoral a la fosforilación oxidativa para modular el comportamiento metabólico del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), promoviendo en última instancia la "benignización" del CPCNP.

Los efectos supresores de Rh2 en la progresión maligna del CPNM

Rh2 inhibe la proliferación, invasión y migración, al tiempo que promueve la apoptosis de las células NSCLC. Por su parte, el tratamiento con Rh2 reprime la angiogénesis linfática tumoral, que se manifiesta por la expresión obviamente reducida de CD31. Además, Rh2 dificulta la metástasis del CPNM al inhibir la transición epitelial mesenquimal (EMT), como lo demuestra la regulación al alza de la E-cadherina y la regulación a la baja de la N-cadherina en los tejidos pulmonares después del tratamiento con Rh2.

Dianas y mecanismos subyacentes de Rh2 contra el CPNM

Rh2 impedirs Capacidad glucolítica aeróbica del CPNM, incluida la absorción de glucosa y la producción de lactato, a través de la vía HIF1-α/PDK4. En concreto, Rh2 se dirige al factor HIF-1α inducible por hipoxia para regular a la baja su expresión, reduciendo posteriormente la expresión de PDK4, una enzima fundamental durante el proceso de oxidación de la glucosa. De esta manera, Rh2 suprime aún más la glucólisis aeróbica, promueve el proceso oxidativo aeróbico mitocondrial y estimula la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), promoviendo así que las células tumorales ingresen al programa apoptótico normal.

La eficacia de Rh2 combinado con DCA en el CPNM

El dicloroacetato de sodio (DCA), un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa quinasa (PDK), se ha utilizado habitualmente en la práctica clínica como fármaco contra el cáncer dirigido a la glucólisis, pero tiene hepatotoxicidad y neurotoxicidad a dosis altas. En particular, la combinación de Rh2 con DCA revierte drásticamente los comportamientos biometabólicos de los tumores y reduce aún más la dosis de DCA, lo que disminuye la toxicidad del DCA, aumentando en gran medida la eficacia del fármaco.

Conclusión

Rh2 cambia el metabolismo tumoral de la glucólisis aeróbica a la fosforilación oxidativa mediante la regulación del eje HIF1-α/PDK4 en los CPNM. Activa el programa apoptótico de los CPNM y ejerce un efecto potenciador y reductor de la toxicidad cuando se utiliza en combinación con los agentes quimioterapéuticos DCA, lo que sugiere su potencial como coadyuvante contra los tumores.

Referencia

Liu X, Li J, Huang Q, et al. El ginsenósido Rh2 cambia el metabolismo tumoral de la glucólisis aeróbica a la fosforilación oxidativa mediante la regulación del eje HIF1-α/PDK4 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Mol Med. 2024; 30(1):56. Publicado el 26 de abril de 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-y

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