La importancia del metabolismo del NAD en el tejido adiposo blanco

Dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD)compartimentado en adipocitospuede modulardiferenciación de adipocitos y expresión génica, además de controlar el metabolismo de la glucosa. El tejido adiposo blanco (WAT), uno de los principales tejidos adiposos, puede ser uno de los objetivos directos deNADsuplementación.

A diferencia del tejido adiposo marrón (BAT), el WAT contiene una sola gota de lípidos y pocas mitocondrias. WAT, que alguna vez se pensó que no tenía nada de especial desde el punto de vista morfológico y funcional, es de hecho muy dinámico, con plasticidad y heterogeneidad, que está ampliamente distribuido en los tejidos subcutáneos y alrededor de los órganos internos. El WAT desempeña un papel clave en una serie de procesos biológicos, como el mantenimiento de la homeostasis energética, el procesamiento y la manipulación de glicanos y lípidos, el control de la presión arterial y la defensa del huésped, con una estrecha relación con trastornos metabólicos como la diabetes.

El NMN se sintetiza a partir de NAM y NR por NAMPT y NRK, respectivamente. El NAD+ sintetizado a partir de NMN se utiliza como sustrato de SIRT1, lo que conduce al reciclaje de NAD+ a través de la vía de rescate. En este proceso, el NAD+ puede ejercer diferentes efectos dependiendo del tejido. Sorprendentemente, los precursores de NAD pueden controlar el estrés metabólico, particularmente al enfocarse en el tejido adiposo.

Se ha demostrado que la suplementación con NMN y NR reduce el peso corporal y mejora la sensibilidad a la insulina en ratones de tipo salvaje alimentados con comida regular y ratones obesos inducidos por la dieta, respectivamente. La suplementación con NAM disminuye la acumulación de grasa en ratones obesos inducidos por la dieta. Además, tanto la suplementación con NMN como la de NR previenen la inflamación incluso con diferentes duraciones del tratamiento. La administración de NAM aumenta la biogénesis mitocondrial y la síntesis de glutatión en WAT. Del mismo modo, se evidencia que el tratamiento con NMN en un modelo de ratón con diabetes tipo 2 inducida por dieta alta en grasas facilita la recuperación de la expresión génica de la glutatión S-transferasa alfa 2 (Gsta2) en el hígado.

NAMPT, un regulador de NAD en WAT, es un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de trastornos metabólicos. La NAMPT desempeña un papel potencial en el mantenimiento de la homeostasis del tejido adiposo, como lo demuestra el bloqueo explícito de la diferenciación de adipocitos y la síntesis de lípidosin vitrodespués del tratamiento del inhibidor de NAMPT FK866.

Por algunas razones, como las diferencias en el sexo, la edad y/o los niveles basales de disponibilidad celular de NAD+, hay varios resultados no concluyentes con respecto a los impactos del metabolismo del NAD+ en los adipocitos en el modelo de ratón deficiente en NAMPT específico de adipocitos oin vitromodelos celulares. Todavía se necesita más investigación sobre los efectos de la suplementación con NAD+ y las distintas funciones de NAMPT en los adipocitos.

La importancia deNADmetabolismo en WATha sido destacado. El NAD tiene funciones específicas para cada tejido.EspecíficamenteEl WAT puede ser uno de los objetivos directos de la suplementación con NAD. La suplementación con precursores de NAD+ puede reducir la acumulación de grasa y la inflamación en el tejido adiposo. 

Kwon SY, Parque YJ. Función del metabolismo del NAD en el tejido adiposo blanco: lecciones de modelos de ratón. Adipocito. 2024; 13(1):2313297. doi:10.1080/21623945.2024.2313297

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