La importancia del metabolismo del NAD en el tejido adiposo blanco

Dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD) compartimentado en los adipocitos puede modular diferenciación de adipocitos y expresión génica, además de controlar el metabolismo de la glucosa. El tejido adiposo blanco (WAT), uno de los principales tejidos adiposos, puede ser uno de los objetivos directos de la NAD suplementación.

A diferencia del tejido adiposo marrón (BAT), el WAT contiene una sola gota de lípidos y pocas mitocondrias. El WAT, que antes se pensaba que no tenía nada de especial desde el punto de vista morfológico y funcional, es en realidad muy dinámico, con plasticidad y heterogeneidad, que se distribuye ampliamente en los tejidos subcutáneos y alrededor de los órganos internos. WAT desempeña un papel clave en una serie de procesos biológicos, como el mantenimiento de la homeostasis energética, el procesamiento y la manipulación de glicanos y lípidos, el control de la presión arterial y la defensa del huésped, con una estrecha relación con trastornos metabólicos como la diabetes.

El NMN se sintetiza a partir de NAM y NR por NAMPT y NRK, respectivamente. El NAD+ sintetizado a partir de NMN se utiliza como sustrato SIRT1, lo que conduce al reciclaje de NAD+ a través de la vía de rescate. En este proceso, el NAD+ puede ejercer diferentes efectos dependiendo del tejido. Sorprendentemente, los precursores de NAD pueden controlar el estrés metabólico, especialmente centrándose en el tejido adiposo.

Se ha demostrado que la suplementación con NMN y NR reduce el peso corporal y mejora la sensibilidad a la insulina en ratones silvestres envejecidos alimentados regularmente con comida y ratones obesos inducidos por la dieta, respectivamente. La suplementación con NAM disminuye la acumulación de grasa en ratones obesos inducidos por la dieta. Además, tanto la suplementación con NMN como con NR previenen la inflamación incluso con diferente duración del tratamiento. La administración de NAM estimula la biogénesis mitocondrial y la síntesis de glutatión en WAT. Del mismo modo, se evidencia que el tratamiento con NMN en un modelo de ratón con diabetes tipo 2 inducida por una dieta alta en grasas facilita la recuperación de la expresión génica de la glutatión S-transferasa alfa 2 (Gsta2) en el hígado.

NAMPT, un regulador de NAD en WAT, es una diana terapéutica prometedora para el tratamiento de trastornos metabólicos. El NAMPT desempeña un papel potencial en el mantenimiento de la homeostasis del tejido adiposo, como lo demuestra el bloqueo explícito de la diferenciación de los adipocitos y la síntesis de lípidos in vitro postratamiento del inhibidor de NAMPT FK866.

Por algunas razones, como las diferencias en el sexo, la edad y/o los niveles basales de disponibilidad celular de NAD+, hay varios resultados no concluyentes con respecto a los impactos del metabolismo de NAD+ en los adipocitos en el modelo de ratón con deficiencia de NAMPT específico de adipocitos oin vitro modelos de células. Todavía se necesitan más investigaciones sobre los efectos de la suplementación con NAD+ y las distintas funciones de NAMPT en los adipocitos.

La importancia de NAD mEl etabolismo en WATse ha destacado. El NAD tiene funciones específicas de los tejidos. Específicamente El WAT puede ser uno de los objetivos directos de la suplementación con NAD. La suplementación con precursores de NAD+ puede reducir la acumulación de grasa y la inflamación en el tejido adiposo. 

Kwon SY, Parque YJ. Función del metabolismo del NAD en el tejido adiposo blanco: lecciones de modelos de ratón. Adipocito. 2024; 13(1):2313297. doi:10.1080/21623945.2024.2313297

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