
01 Ene
La aplicación del NMN en la mejora de la calidad de los ovocitos en ratones con diabetes tipo 1

Introducción
La disfunción reproductiva es frecuente en las mujeres que padecen diabetes tipo 1 (DT1), de las cuales hasta el 40% desarrollará una variedad de disfunciones reproductivas a lo largo de su vida. Las pacientes con diabetes tipo 1 a menudo tienen una tasa de maduración de ovocitos disminuida y ovocitos de baja calidad. NoDignamente, m—Se ha demostrado que el mononucleótido de icotinamida (NMN) es eficaz para mejorar la tasa de maduración y la calidad de los ovocitos, lo que brinda nuevas esperanzas a las pacientes diabéticas que padecen problemas de infertilidad.
El efecto perjudicial de la DT1 en Función reproductiva

La diabetes tipo 1 es perjudicial para la maduración de los ovocitos, el desarrollo embrionario previo a la implantación y el resultado del embarazo, que puede provocar retraso en la menarquia, anomalías del ciclo menstrual, disfunción ovulatoria, síndrome de ovario poliquístico, baja fertilidad, complicaciones del embarazo y posible menopausia precoz. La madre con DT1 podría producir fetos con mayor incidencia de malformaciones y muerte. DT1 puede disminuir el tamaño y el peso ovárico hasta cierto punto, aumentando el riesgo de infertilidad. En condiciones diabéticas, la glucosa elevada puede disminuir la tasa de extrusión del primer cuerpo polar, lo que perjudica La capacidad de crecimiento y desarrollo de los ovocitos.

Los efectos del NMN en la maduración de los ovocitos de ratones con diabetes tipo 1
El NMN puede recuperar la dinámica de la actina, como lo demuestra la intensidad de fluorescencia de actina sustancialmente elevada en la membrana plasmática de los ovocitos de ratón diabéticos después del tratamiento con NMN. Además, el NMN revierte los defectos meióticos en in vitro Ovocitos maduros de ratones con diabetes. Los defectos del huso se observan con frecuencia en los ovocitos MII de los ratones con diabetes, mientras que la suplementación con NMN reduce notablementes La frecuencia de los husos defectuosos causados por la diabetes.

Mientras tanto, el NMN mejora la función mitocondrial de in vitro ovocitos diabéticos maduros, como lo indican las señales mitocondriales restauradas, así como los niveles dramáticamente aumentados de genes relacionados con la fusión mitocondrial (Opa1, Mfn2) y la fisión mitocondrial (Drp1) en in vitroMadurado ovocitos diabéticos post tratamiento con NMN.
La calidad de los ovocitos es propensa a verse afectada por un alto daño en el ADN inducido por ROS en la diabetes. Sorprendentemente, el NMN puede reducir el nivel de ROS, atenuar el daño al ADN y reducir el estrés oxidativo, como se manifiesta por la disminución del nivel de ROS, débil γH2A. X y el nivel de ARNm regulado al alza de la antioxidación Sod1, respectivamente.

Por otra parte, tLa acetilación y metilación de histonas desempeña un papel importante en la maduración de los ovocitos y en el desarrollo temprano del embrión. Aquí, las modificaciones aberrantes de las histonas causadas por la diabetes son restauradas por el NMN, como lo demuestra el el niveles elevados de Sirt1 y Sirt3, así como una señal débil de H4K16acina y una señal fuerte de H3K4me3 en ovocitos diabéticosdespués del tratamiento con NMN.


Mientras tanto, el NMN mejora la función mitocondrial de in vitro ovocitos diabéticos maduros, como lo indican las señales mitocondriales restauradas, así como los niveles dramáticamente aumentados de genes relacionados con la fusión mitocondrial (Opa1, Mfn2) y la fisión mitocondrial (Drp1) en in vitroMadurado ovocitos diabéticos post tratamiento con NMN.
La calidad de los ovocitos es propensa a verse afectada por un alto daño en el ADN inducido por ROS en la diabetes. Sorprendentemente, el NMN puede reducir el nivel de ROS, atenuar el daño al ADN y reducir el estrés oxidativo, como se manifiesta por la disminución del nivel de ROS, débil γH2A. X y el nivel de ARNm regulado al alza de la antioxidación Sod1, respectivamente.

Por otra parte, tLa acetilación y metilación de histonas desempeña un papel importante en la maduración de los ovocitos y en el desarrollo temprano del embrión. Aquí, las modificaciones aberrantes de las histonas causadas por la diabetes son restauradas por el NMN, como lo demuestra el el niveles elevados de Sirt1 y Sirt3, así como una señal débil de H4K16acina y una señal fuerte de H3K4me3 en ovocitos diabéticosdespués del tratamiento con NMN.
Conclusión
El NMN podría ser un reactivo eficaz para mejorar in vitro porcentaje de maduración de ovocitos y calidad de los ovocitos de ratones hembra con diabetes Improvisaciónfunción mitocondrial, revirtiendo los defectos meióticos, reduciendo el nivel de ROS, rescatando la dinámica de la actina, suprimiendo el daño en el ADN y restaurando las modificaciones de las histonas, lo que proporciona una pista importante para el tratamiento de la infertilidad de los pacientes con diabetes.
Referencia
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. El mononucleótido de nicotinamida mejora la maduración de los ovocitos de ratones con diabetes tipo 1. Diabetes nuez. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: un trastorno metabólico y reproductivo en las mujeres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: un trastorno metabólico y reproductivo en las mujeres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
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