01 Ene
La aplicación de NMN en la mejora de la calidad de los ovocitos en ratones con diabetes tipo 1
Introducción
La disfunción reproductiva es frecuente en mujeres que padecen diabetes tipo 1 (DT1), hasta el 40% de las cuales desarrollarán una variedad de disfunciones reproductivas a lo largo de su vida. Las pacientes con diabetes tipo 1 a menudo tienen una tasa de maduración de ovocitos disminuida y ovocitos de baja calidad. Noteworthily, nSe ha comprobado que el mononucleótido de icotinamida (NMN) es eficaz para mejorar la tasa de maduración y la calidad de los ovocitos, lo que brinda nuevas esperanzas a las pacientes diabéticas que padecen problemas de infertilidad.
El efecto perjudicial deDiabetes Tipo 1 enFunción reproductiva
La DM1 es perjudicial para la maduración de los ovocitos, el desarrollo embrionario preimplantacional y el resultado del embarazo, que puede provocar retraso en la menarquia, anomalías del ciclo menstrual, disfunción ovulatoria, síndrome de ovario poliquístico, baja fertilidad, complicaciones del embarazo y posible menopausia precoz. La madre con diabetes Tipo 1 podría producir fetos con mayor incidencia de malformaciones y muerte.Diabetes Tipo 1 puede disminuirel tamaño y el peso ováricohasta cierto punto, aumentando el riesgo de infertilidad. En condiciones diabéticas, la glucosa elevada puede disminuir la tasa de extrusión del primer cuerpo polar, lo que perjudicala capacidad de crecimiento y desarrollo de los ovocitos.
Los efectos del NMN en la maduración de los ovocitos de un ratón con diabetes tipo 1
El NMN puede recuperar la dinámica de la actina, como lo demuestra la intensidad de fluorescencia de actina sustancialmente elevada en la membrana plasmática de los ovocitos de ratón diabéticos después del tratamiento con NMN. Además, el NMN revierte los defectos meióticos enin vitroovocitos maduros de los ratones con diabetes. Los defectos del huso se observan con frecuencia en los ovocitos MII de los ratones con diabetes, mientras que la suplementación con NMN reduce notablementes la frecuencia de husos defectuosos causados por la diabetes.
Mientras tanto, el NMN mejora la función mitocondrial dein vitro ovocitos diabéticos maduros, como lo indican las señales mitocondriales restauradas, así como los niveles dramáticamente aumentados de genes relacionados con la fusión mitocondrial (Opa1, Mfn2) y la fisión mitocondrial (Drp1) enin vitroMadurado ovocitos diabéticos después del tratamiento con NMN.
La calidad de los ovocitos es propensa a verse afectada por el daño al ADN inducido por ROS en la diabetes. Sorprendentemente, el NMN puede reducir el nivel de ROS, atenuar el daño del ADN y reducir el estrés oxidativo, como se manifiesta por la disminución del nivel de ROS, la debilidad de laγH2A. señal X y nivel de ARNm regulado al alza de Sod1 antioxidante, respectivamente.
Además, tLa acetilación y la metilación de histonas juegan un papel importante en la maduración de los ovocitos y el desarrollo embrionario temprano. En este caso, las modificaciones aberrantes de histonas causadas por la diabetes son restauradas por el NMN, como lo demuestraelniveles elevados de Sirt1 y Sirt3, así como una señal débil de H4K16acina y una señal fuerte de H3K4me3 en ovocitos diabéticosdespués del tratamiento con NMN.
Mientras tanto, el NMN mejora la función mitocondrial dein vitro ovocitos diabéticos maduros, como lo indican las señales mitocondriales restauradas, así como los niveles dramáticamente aumentados de genes relacionados con la fusión mitocondrial (Opa1, Mfn2) y la fisión mitocondrial (Drp1) enin vitroMadurado ovocitos diabéticos después del tratamiento con NMN.
La calidad de los ovocitos es propensa a verse afectada por el daño al ADN inducido por ROS en la diabetes. Sorprendentemente, el NMN puede reducir el nivel de ROS, atenuar el daño del ADN y reducir el estrés oxidativo, como se manifiesta por la disminución del nivel de ROS, la debilidad de laγH2A. señal X y nivel de ARNm regulado al alza de Sod1 antioxidante, respectivamente.
Además, tLa acetilación y la metilación de histonas juegan un papel importante en la maduración de los ovocitos y el desarrollo embrionario temprano. En este caso, las modificaciones aberrantes de histonas causadas por la diabetes son restauradas por el NMN, como lo demuestraelniveles elevados de Sirt1 y Sirt3, así como una señal débil de H4K16acina y una señal fuerte de H3K4me3 en ovocitos diabéticosdespués del tratamiento con NMN.
Conclusión
El NMN podría ser un reactivo eficaz para mejorarin vitro porcentaje de maduración de los ovocitos y calidad de los ovocitos de ratones hembra con diabetes parcialmente a través deImprovisaciónFunción mitocondrial, revirtiendo defectos meióticos, reduciendo el nivel de ROS, rescatando la dinámica de la actina, suprimiendo el daño del ADN y restaurando las modificaciones de histonas, lo que proporciona una pista significativa para el tratamiento de la infertilidad de los pacientes con diabetes.
Referencia
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. El mononucleótido de nicotinamida mejora la maduración de los ovocitos de ratones con diabetes tipo 1. Nutr Diabetes. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: un trastorno metabólico y reproductivo en mujeres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: un trastorno metabólico y reproductivo en mujeres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
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