01 Ene
Apuntar a la vía de rescate de NAD+ como un enfoque potencial para combatir la obesidad
Introducción
4 de marzoésimose determina como elDía Mundial de la Obesidad. La Federación Mundial de Obesidad, UNICEF y la OMS han organizado unaSeminario web global dirigido por jóvenespara hablar sobre obesidad y juventud. La crisis de obesidad ha atraído gradualmente mucha atención. El último informe de The Lancet sugiere que mil millones de personas están molestas por la obesidad (2022), con 650 millones de adultos, 340 millones de adolescentes y 39 millones de niños. Recientemente, los estudios etiológicos y las intervenciones para la obesidad se han centrado progresivamente en el sistema nervioso central, con un intento de frenar la aparición de la obesidad en su origen. En particular, la orientaciónNAD+La vía de rescate en los astrocitos hipotalámicos puede ser un enfoque potencial para combatir la obesidad.
La asociación de astrocitos hipotalámicos y obesidad
El hipotálamo funciona como el centro de regulación del apetito, que recibe e integra los factores neuroendocrinos producidos por el sistema nervioso central y los tejidos periféricos para promover o suprimir el apetito, a fin de afectar el peso corporal. Cabe destacar que los astrocitos aypothalámicos aparentemente pueden disminuir la depuración de glucosa y aumentar los niveles de insulina plasmática, desempeñando un papel esencial en la modulación del metabolismo energético, que se espera que sea un nuevo objetivo para el tratamiento de la obesidad.
Alivio de la obesidad inducida por la dieta alta en grasas (HFD) mediante la represión de la vía de rescate de astrocitos NAD+
En condiciones de ingesta excesiva de grasas, la vía de rescate de NAD+ se activa específicamente en los astrocitos hipotalámicos, lo que restringe el gasto de energía (EE) y la oxidación de grasas en los tejidos adiposos al regular a la baja la inervación del nervio simpático, lo que finalmente resulta en la acumulación de grasa del tejido adiposo y desarrollo de obesidad.
CD38 como mediador aguas abajo de la inflamación de los astrocitos inducida por la vía de rescate de NAD+.
CD38 funciona aguas abajo de la vía de rescate NAD+ en astrocitos hipotalámicos cargados con exceso de grasa. La eliminación de CD38 en los astrocitos del núcleo arqueado disminuye el aumento de peso, reduce la masa grasa, aumenta la EE y reduce el RER durante el consumo de HFD. El agotamiento de Cd38 en los astrocitos hipotalámicos puede mejorar la inflamación hipotalámica al aumentar el nivel de NAD+. La inflamación hipotalámica no solo puede provocar desequilibrios energéticos, sino también exacerbar la resistencia a la insulina central y la resistencia a la leptina, lo que puede conducir a la acumulación de grasa en los tejidos periféricos.
El papel del eje nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT)-NAD+-CD38 en obesidad
En los mamíferos, la vía de rescate representa el medio principal para mantener el nivel celular de NAD+. Un paso crucial en la vía de rescate de NAD+ es catalizado por NAMPT. En respuesta a la sobrecarga de grasa, la activación del astrocítico NAMPT-NAD+-El eje CD38 induce respuestas proinflamatorias en el hipotálamo, provocando señales basales de Ca2+ activadas aberrantemente y respuestas de Ca2+ comprometidas a hormonas metabólicas como la insulina, la leptina y el péptido similar al glucagón 1, lo que finalmente resulta en astrocitos hipotalámicos disfuncionales y contribuye al desarrollo de la obesidad.
Conclusión
Mecánicamente, la inhibición de la vía de rescate astrocítica hipotalámica NAD+, junto con su CD38 aguas abajo, mitiga la inflamación hipotalámica y atenúa el desarrollo de obesidad inducida por HFD en ratones machos.
Referencia
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). La vía de rescate de astrocitos hipotalámicos NAD+ media el acoplamiento del consumo excesivo de grasas en la dieta en un modelo de obesidad en ratones. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
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