01 Ene
Complementar los precursores de NAD+ como un enfoque prometedor para la DPN
1. Introducción
La neuropatía periférica diabética (NPD) es una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes, y también una de las principales causas de úlceras en los pies, discapacidad y eventual amputación. Con la prolongación de la diabetes, alrededor del 50% de las personas con diabetes eventualmente desarrollarán NPD. En particular, la suplementaciónPrecursores de NAD+podría aliviar los síntomas de la NPD aumentando elNAD+ y activando la proteína sirtuina-1 (SIRT1).
2. El efecto de reversión de los precursores de NAD+ sobre la NPD
In vitro, las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG) aisladas de ratones diabéticos están expuestas al precursor de NAD+ ribósido de nicotinamida (NR) o mononucleótido de nicotinamida (NMN). Se encuentra que el nivel de NAD+, la proteína SIRT1 y elActividad de desacetilación están elevadas, seguidas de lascrecimiento de neuritas,elfunción nerviosa mejorada, yelreversionesal dePérdida de IENFD.
In vivo, el suplemento de NMN o NR también compensa elneuropatíaenRatones C57BL6inducido porestreptozotocina (STZ) o dieta alta en grasas (HFD), como se manifiesta por la mejora de la función sensorial, la normalización de las velocidades de conducción nerviosa y la restauración de las fibras nerviosas intraepidérmicas.
In vivo, el suplemento de NMN o NR también compensa elneuropatíaenRatones C57BL6inducido porestreptozotocina (STZ) o dieta alta en grasas (HFD), como se manifiesta por la mejora de la función sensorial, la normalización de las velocidades de conducción nerviosa y la restauración de las fibras nerviosas intraepidérmicas.
3. El aumento deLongitud de la neurita de una manera dependiente de SIRT1 post tLa adición de NMN/NR
SIRT1, uno de loselMás singularEnzimas consumidoras de NAD+,enlatarprotección contra DPNcuando se activa, queMayoal atributoMejora de la función mitocondrial y la homeostasis energética. Aparte de estos, la actividad de SIRT1 en el núcleo puede desacetilar los factores transcripcionales y cotranscripcionales que regulan la homeostasis de la glucosa y la oxidación de las grasas.
La activación de SIRT1 es fundamental para la regeneración axonal. El tratamiento con NMN/NR o la transfección con el vector de sobreexpresión SIRT1 pueden facilitar directamente el crecimiento de neuritas en neuronas DRG cultivadas, que sin embargoesimpedired por el inhibidor de SIRT1oEX527, insinuando la importancia deSIRT1.
La activación de SIRT1 es fundamental para la regeneración axonal. El tratamiento con NMN/NR o la transfección con el vector de sobreexpresión SIRT1 pueden facilitar directamente el crecimiento de neuritas en neuronas DRG cultivadas, que sin embargoesimpedired por el inhibidor de SIRT1oEX527, insinuando la importancia deSIRT1.
4. La asociación deSARM1 conNMNAT2 en la degeneración axonal de la NPD
Salfa estéril y Toll/motivo de receptor de interleucina-1 que contiene 1 (SARM1)controla el aDegeneración y regeneración xonalVíaun sistema bien regulado que comprende NAD+ y NMN. NAD y NMNAT2puede impulsarglucólisis vesicular y transporte axonalpara mantener elsalud axonal.La localización mitocondrial de SARM1 complementa la actividad coordinada de NMNAT2 que promueve la supervivencia axonal.
5. Conclusión
Sla actualización de los precursores del NAD+ puede ser una tarea prometedoraacercarseparael tratamiento deDPN.UnEl inhibidor de SARM1 junto con NR o NMN puede ser más efectivo que un agente único solo para prevenir o tratarDPN.
Referencia
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. Los precursores de NAD+ revierten la neuropatía diabética experimental en ratones. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Publicado el 16 de enero de 2024. doi:10.3390/ijms25021102
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BONTACse dedica a la investigación y desarrollo, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales desde 2012, con fábricas propias,más de 160 patentes globales, así comofuerte equipo de investigación y desarrollo formado por doctores y maestros.A diferencia de la industria tradicional de síntesis química y fermentación, BONTAC tiene las ventajas de la tecnología de biosíntesis verde baja en carbono y de alto valor añadido.
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