Mitigación del daño ovocito inducido por TOCP mediante la reposición de NMN

Tfosfato de riocresilo (TOCP) Yos ampliamente utilizado en El reino de la industria y la agricultura en el siglo pasado. Sin embargo, Yos posteriormente prohibido debido a la creciente comprensión de su toxicidad. YoEn el siglo XXI, TOCP Viene De vuelta al centro de atencióncomo La industria de la aviación brota.Esta investigación revela los efectos adversos del TOCP en el sistema reproductivo. Notablemente nicotinamida mononucleótido (NMN),un intermediario crucial en la generación de NAD+,puede servir como intervención terapéutica para atenuar la oDaño de los ocitos causado por el TOCP.

El TOCP, un éster organofosforado aromático clásico, generalmente funciona comoretardante de llama, plastificante, lubricante y aditivo para combustible de avióndebido a su estabilidad química y térmica. A temperatura ambiente, el TOCP es un líquido transparente, amarillento e inodoro. Es insoluble en agua, pero soluble en disolventes orgánicos como el alcohol, el éter y el benceno. Además de su uso en la industria de la aviación, el TOCP es actualmenteAplicaciónEden la fabricación de materiales de construcción como plásticos, muebles, textiles, placas de circuito impreso y aislamiento.

A través de la Análisis de Ruptura de vesículas (GVBD) y extrusión de cuerpo polar (PBE), se descubre que El TOCP impide el proceso de maduración de la división meiótica de los ovocitos, suprimiendo la reiniciación de los ovocitos y la extrusión final del primer cuerpo polar. Sorprendentemente, la maduración de los ovocitos se considera como una Requisito previo crítico para el éxito de la fertilización y el posterior desarrollo embrionario. Además, desencadena alteraciones en el citoesqueleto de los ovocitos y afecta a la distribución y funcionalidad de las mitocondrias. Además la exposición al TOCP alteras Los genes relacionados con la modificación de histonas en ovocitos, como se manifiesta por los niveles elevados de metilación de histonas en H3K9me3 y H3K27me3.

La reposición de NMN restaura parcialmente la estructura del huso/cromosoma, así como la unión de los microtúbulos a los centrómeros, y estabiliza la distribución de los filamentos de actina, manteniendo así la integridad cromosómica y apoyando el proceso de maduración nuclear de los ovocitos. Mientras tanto, el NMN también es eficaz para rescatar la disfunción mitocondrialinducida por TOCP, que restaura el potencial de membrana y los niveles de ATP, reduce producción excesiva de ROS, prevenirsDaño en el ADN, y dificulta la apoptosis celular unDe esta manera, la mayoría de las personas que Alteraciones epigenéticas.

El mononucleótido de nicotinamida mantiene la estabilidad del citoesqueleto y fortalece la función mitocondrial para mitigar el daño ovocitario inducido por la TOCP, lo que significa su valor potencial de aplicaciónen el perfeccionamiento de las estrategias terapéuticas reproductivas.

Meng F, Zhang Y, Du J, et al. El mononucleótido de nicotinamida mantiene la estabilidad del citoesqueleto y fortalece la función mitocondrial para mitigar el daño ovocito inducido por el fosfato de triocresilo. Ecotoxicol Environ Saf. 2024;275:116264. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.116264

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