01 Ene
Mejora de la artritis reumatoide a través de MSCs-Exo en combinación con Rh2
Introducción
A la luz de un informe estadístico de la Organización Mundial de la Salud (OMS), hay 18 millones de personas que padecen artritis reumatoide (AR) en todo el mundo en 2019, donde la prevalencia de mujeres es 2,5 veces mayor que la de hombres. Este trastorno afecta en gran medida la calidad de vida de los pacientes e incluso causa discapacidad en casos graves. Cabe destacar que se ha demostrado que el exosoma derivado de células madre mesenquimales (MSCs-exo) en combinación con el ginsenósido Rh2 es eficaz para aliviar los síntomas de la AR, lo que es muy prometedor como fármaco adyuvante para la AR.
Acerca de la AR
La AR representa una enfermedad autoinmune crónica que generalmente ocurre en la mediana edad, que se caracteriza principalmente por la proliferación vascular, la inflamación de la membrana sinovial y la rigidez/hinchazón/deformación/dolor de una o más articulaciones. En la actualidad, el tratamiento de la AR se basa en corticosteroides, antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antirreumáticos modificadores sintéticos de la enfermedad y agentes biológicos. Sin embargo, el uso a largo plazo de estos medicamentos puede ir acompañado de diversos efectos adversos, como infección, daño hepático, daño gastrointestinal e insuficiencia cardíaca.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, con potencial de diferenciación múltiple, enlatarreducir la inflamación de las articulaciones en la AR. Sin embargo, existen riesgos potenciales como la inmunogenicidad, la heterogeneidad de los diferentes lotes de células, la tumorigénesis y cuestiones éticas que limitan la aplicación de las MSC.
MSCs-exo es una pequeña vesícula extracelular secretada por MSCs, cuyo diámetro oscila entre 30 y 150 nanómetros. Puede transportar sustancias biológicamente activas como ácidos nucleicos y moléculas pequeñas, cumpliendo la función de MSCs. En relación con las MSCs, las MSCs-exo tienen baja inmunogenicidad y has Sin riesgo de formación de tumores y restricciones éticas.
MSCs-exo es una pequeña vesícula extracelular secretada por MSCs, cuyo diámetro oscila entre 30 y 150 nanómetros. Puede transportar sustancias biológicamente activas como ácidos nucleicos y moléculas pequeñas, cumpliendo la función de MSCs. En relación con las MSCs, las MSCs-exo tienen baja inmunogenicidad y has Sin riesgo de formación de tumores y restricciones éticas.
Protocolo de investigación
A cModelo de artritis inducida por ollagen (CIA) se construye en ratas, seguido del tratamiento con solución salina tamponada con fosfato o terapia única o combinada de MSCs-exo y ginsenósido Rh2. Las vallas de ratas se recolectan para la secuenciación de amplificación de 16 ARNr y el análisis metabolómico no dirigido.
Eficacia significativa deMSCs-exo combinado con ginsenósido Rh2 en la artritis reumatoide
La terapia combinada de MSCs-exo y ginsenósido Rh2, en gran medida, mejora Síntomas de la artritis reumatoideen CIAModelo de ratas, como se manifiesta en la reducción de la hinchazón de las articulacionesasí como una disminución significativa de la puntuación de artritis y grosor de la pata.
Mientras tanto, el histopatológico cambios en CIAAparentemente, los modelos de ratas han mejorado.Rh2 mejora la capacidad de MSC-exo para suprimir la expresión de factores inflamatorios en la membrana sinovial y el cartílagode ratas modelo de la CIA, como lo demuestra la Regulación a la bajade TNF-α, IL-1β e IL-6 así como la regulación al alza de IL-10en el grupo exo+Rh2. Ademáserosión ósea en las articulaciones del tobillo de ratas de la CIAmejora, como lo atestiguan los aumentos evidentes de BMD y Tb.Th, así como las disminuciones prominentes de BS/BV y Tb.Sp en el grupo exo+Rh2.
Mientras tanto, el histopatológico cambios en CIAAparentemente, los modelos de ratas han mejorado.Rh2 mejora la capacidad de MSC-exo para suprimir la expresión de factores inflamatorios en la membrana sinovial y el cartílagode ratas modelo de la CIA, como lo demuestra la Regulación a la bajade TNF-α, IL-1β e IL-6 así como la regulación al alza de IL-10en el grupo exo+Rh2. Ademáserosión ósea en las articulaciones del tobillo de ratas de la CIAmejora, como lo atestiguan los aumentos evidentes de BMD y Tb.Th, así como las disminuciones prominentes de BS/BV y Tb.Sp en el grupo exo+Rh2.
Papel esencial del eje articulación intestinal en la AR
GUT Microbiota y metabolitos se han considerado comofundamental en el desarrollo de la AR.Sorprendentemente MSCs-exo y Rh2 enlatar mejorar significativamente la microbiota intestinal alterada en CIA modelo Ratas. La regulación de Candidatus_Saccharibacteria y Clostridium_XlVb puede ser la más fundamental. Concretamente Candidatus_Saccharibacteria Modulael Vía metabólica de digestión y absorción de vitaminas por el ácido pantoténico y las alteraciones de la vitamina D3. En cuanto a Clostridium_XlVbeso RegulaAlteraciones de 16(R)-HETE en la vía metabólica del ácido araquidónico.
Conclusión
Las MSCs-exo y Rh2 actúan de forma sinérgica para mejorar la AR mediante la modulación de la microbiota intestinal y sus metabolitos, especialmente la remodelación de la Candidatus_Saccharibacteria y la abundancia Clostridium_XlVb.
Referencia
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interacciones huésped-microbiota en ratas con artritis inducida por colágeno tratadas con exosoma de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano y ginsenósido Rh2. Farmacia Biomed. Publicado en línea el 2 de abril de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
Ginsenósidos BONTAC
BONTACse ha dedicado a la investigación y desarrollo, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales desde 2012, con fábricas propias, más de 170 patentes globales, así como un sólido equipo de investigación y desarrollo. BONTAC tiene una rica experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis de ginsenósidos raros Rh2/Rg3, con materias primas puras, mayor tasa de conversión y mayor contenido (hasta el 99%).
Renuncia
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