01 Ene
Mejora de la artritis reumatoide a través de MSC-Exo en combinación con Rh2
Introducción
A la luz de un informe estadístico de la Organización Mundial de la Salud (OMS), hay 18 millones de personas que padecen artritis reumatoide (AR) en todo el mundo en 2019, donde la prevalencia de mujeres es 2,5 veces mayor que la de hombres. Este trastorno afecta en gran medida la calidad de vida de los pacientes e incluso causa discapacidad en casos graves. Cabe destacar que el exosoma derivado de células madre mesenquimales (MSC-exo) en combinación con ginsenósido Rh2 se ha revelado como eficaz para aliviar los síntomas de la AR, lo que es muy prometedor como fármaco adyuvante para la AR.
Acerca de RA
La AR representa una enfermedad autoinmune crónica que generalmente ocurre en la mediana edad, que se caracteriza principalmente por la proliferación vascular, la inflamación de la membrana sinovial y la rigidez/hinchazón/deformación/dolor de una o más articulaciones. En la actualidad, el tratamiento de la AR se basa en corticosteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos y agentes biológicos. Sin embargo, el uso prolongado de estos medicamentos puede ir acompañado de varios efectos adversos, como infección, daño hepático, daño gastrointestinal e insuficiencia cardíaca.
MSC vs. MSC-exo
MSC, con potencial de diferenciación múltiple,enlatarreducir la inflamación articular en la AR. Sin embargo, existen riesgos potenciales como la inmunogenicidad, la heterogeneidad de los diferentes lotes de células, la tumorigenicidad y las cuestiones éticas, que limitan la aplicación de las MSC.
Las MSC-exo son pequeñas vesículas extracelulares secretadas por las MSC, cuyo diámetro oscila entre 30 y 150 nanómetros. Puede transportar sustancias biológicamente activas como ácidos nucleicos y moléculas pequeñas, cumpliendo la función de MSC. En relación con las MSC, las MSC-exo tienen baja inmunogenicidad y hassin riesgo de formación de tumores y restricciones éticas.
Las MSC-exo son pequeñas vesículas extracelulares secretadas por las MSC, cuyo diámetro oscila entre 30 y 150 nanómetros. Puede transportar sustancias biológicamente activas como ácidos nucleicos y moléculas pequeñas, cumpliendo la función de MSC. En relación con las MSC, las MSC-exo tienen baja inmunogenicidad y hassin riesgo de formación de tumores y restricciones éticas.
Protocolo de investigación
A cModelo de artritis inducida por ollágenos (CIA)se construyeen ratas, seguido del tratamiento de solución salina tamponada con fosfato o terapia única/combinada deMSC-exo y ginsenósido Rh2. Las cercas de ratas se recolectan para la secuenciación de amplificación de ARNr 16 y el análisis metabolómico no dirigido.
Eficacia significativa deMSC-exo combinadocon ginsenósido Rh2 en RA
La terapia combinada de MSC-exo y ginsenósido Rh2, en gran medida, mejoraSíntomas de la ARenCIARatas modelo, como se manifiesta en la reducción dehinchazón de las articulacionesasí como una disminución significativa enpuntuación de artritis ygrosor de la pata.
Mientras tanto, elhistopatológico cambios enCIALas ratas modelo aparentemente han mejorado.Rh2 mejora la capacidad de MSC-exo para suprimir la expresión de factores inflamatorios en la membrana sinovial y el cartílagode ratas modelo de la CIA, como lo demuestra el regulación a la bajade TNF-α, IL-1β e IL-6así como la regulación al alza deIL-10en el grupo exo+Rh2. Ademáserosión ósea en las articulaciones del tobillo de ratas CIAmejora, como lo atestiguan los aumentos evidentes de la DMO y la Tb.Th, así como las disminuciones prominentes de BS/BV y Tb.Sp en el grupo exo+Rh2.
Mientras tanto, elhistopatológico cambios enCIALas ratas modelo aparentemente han mejorado.Rh2 mejora la capacidad de MSC-exo para suprimir la expresión de factores inflamatorios en la membrana sinovial y el cartílagode ratas modelo de la CIA, como lo demuestra el regulación a la bajade TNF-α, IL-1β e IL-6así como la regulación al alza deIL-10en el grupo exo+Rh2. Ademáserosión ósea en las articulaciones del tobillo de ratas CIAmejora, como lo atestiguan los aumentos evidentes de la DMO y la Tb.Th, así como las disminuciones prominentes de BS/BV y Tb.Sp en el grupo exo+Rh2.
Papel esencial del eje intestino-articulación en la AR
GUT Microbiota y metabolitosse han consideradofundamental en el desarrollo de la AR.SorprendentementeMSCs-exo y Rh2enlatarmejorar significativamente la microbiota intestinal alterada en la CIAmodeloRatas. La regulación de Candidatus_Saccharibacteria y Clostridium_XlVb puede ser la más fundamental. ConcretamenteCandidatus_SaccharibacteriaModulael vía metabólica de la digestión y absorción de vitaminas por alteraciones del ácido pantoténico y la vitamina D3. En cuanto aClostridium_XlVbeso RegulaAlteraciones del 16(R)-HETE en la vía metabólica del ácido araquidónico.
Conclusión
Las MSCs-exo y Rh2 actúan sinérgicamente para mejorar la AR modulando la microbiota intestinal y los metabolitos, especialmente la remodelación de la Candidatus_Saccharibacteria y la abundancia Clostridium_XlVb.
Referencia
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interacciones huésped-microbiota en ratas con artritis inducida por colágeno tratadas con exosoma de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano y ginsenósido Rh2. Biomed Pharmacother. Publicado en línea el 2 de abril de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenósidos
BONTACse ha dedicado a la investigación y desarrollo, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales desde 2012, con fábricas propias, más de 170 patentes globales, así como un sólido equipo de investigación y desarrollo. BONTAC tiene una rica experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis deginsenósidos raros Rh2 / Rg3, con materias primas puras, mayor tasa de conversión y mayor contenido (hasta el 99%).
Renuncia
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