Estrecha conexión del equilibrio NADP+/NADPH con las patologías cardiovasculares

Enfermedades cardiovasculares (ECV) posees una enorme carga económica y una gran amenaza ParaLa vida de los pacientes, aun superando la enfermedad de Alzheimer y la diabetes. 17,9 millones de personas en el mundo mueren de enfermedades cardiovasculares, con costos indirectos de tratamiento de 237.000 millones de dólares al año, que se prevé que aumenten a 368.000 millones de dólares para 2035. Se ha reportado que tLa deficiencia o el desequilibrio de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidado (NADP+)/Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH (en inglés))Pareja redox se ha relacionado con una variedad de condiciones patológicas, incluidas las ECV.

El NADPH es un cofactor esencial de la glutatión reductasa(GR)y tiorredoxina reductasa(Trs) en los cardiomiocitos, con un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis redox celular y el metabolismo energético. GR cataliza el reciclaje de glutatión(GSH)De oxidizado gLutatión(GSSG)y TRs reduce el Trx-S2 oxidado en Trx-(SH)2. Al mismo tiempo, ambas enzimas requieren NADPH como donante de electrones y lo oxidan a NADP+. Una vez O2• −se forma, por ejemplo, a partir de NOX en el citosol y de Cadena de transporte de electrones (ETCETERA), CuZnSOD citosólico y MnSOD mitocondrial será reducirlo a H2O2. El GSH puede ser utilizado por la glutatión peroxidasa (GPx) para reducir aún más el H2O2 en el agua. Trx-(SH)2 proporciona equivalentes reductores para Prx en la eliminación de H₂O₂.

El NADP(H) desempeña un doble papel en las patologías cardiovasculares. Por un lado, tredujo el NADPH puede dar lugar aDeficiencias antioxidantes significativas y acumulación intracelular de radicales libres, lo que desencadena peroxidación lipídica, inflamación y disfunción vascular, lo que en última instancia exacerba el curso de la aterosclerosisoxidasa. Por otro lado, un nivel alto de NADPH puede dar lugar a lesiones miocárdicas al inducir estrés reductor y aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).

Los cambios en el contenido celular de NADP(H) afectan el metabolismo intermediario de la función cardíaca, especialmente en el miocardio enfermo.El mantenimiento de la equilibrio entre NADP+ y NADPHen los cardiomiocitos es de vital importancia para el tratamiento de las ECV. La deficiencia o el exceso de niveles de NADP (H) pueden provocar desequilibrios en el estado redox celular y la homeostasis metabólica, lo que resulta en estrés energético, estrés redox y, en última instancia, estado de enfermedad. El NADP(H) tiene un importante valor terapéutico en ECV.

Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH en el metabolismo y su relación con las patologías cardiovasculares. Curr Med Chem. Publicado en línea el 16 de febrero de 2024. doi:10.2174/0109298673275187231121054541

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