Fathoming Out the Role of NMN in Maintaining the Colon Health of Ageing Mice
01 Ene

Comprender el papel del NMN en el mantenimiento de la salud del colon de los ratones envejecidos

Introducción

El intestino es un sistema microbiótico diverso y dinámico. Hay alrededor de 100 billones de microorganismos en el intestino, que se compone principalmente de bacterias anaeróbicas, parcialmente anaeróbicas y aeróbicas. En el proceso de envejecimiento, el tracto intestinal puede mostrar un aumento en la permeabilidad de la barrera epitelial y un deterioro de las proteínas de la unión estrecha. En particular, la suplementación β-Nicotinamida mononucleótido (NMN)para elevar NAD+ Se ha demostrado que prolonga la vida y mantiene la salud del colon en ratones envejecidos.

Protocolo de investigación

Los ratones Zmpste24−/− se utilizan con frecuencia en la construcción del modelo de envejecimiento prematuro, debido a sus características de lento aumento de peso, desnutrición y pérdida progresiva del cabello, con una supervivencia media corta de unas 20 semanas. Aquí, para comprender el papel del NMN en el mantenimiento de la salud del colon de los ratones envejecidos, Zmpste24−/−los ratones de 5-7 semanas de edad se administran por vía oral con solución salina tamponada con fosfato (PBS) o NMN a 100/300 mg kg-1 cada dos días hasta la muerte natural. Asimismo, los ratones C57BL/6 de 10 meses de edad envejecidos al natural se someten a la sonda nasogástrica oral de PBS o NMN a 300 mg kg-1, sirviendo como control. Durante los experimentos, se registra el peso corporal de los ratones y se detectan su índice de fragilidad y muestras fecales.

Los índices de esperanza de vida y fragilidad en Zmpste24-/-ratones después del tratamiento con NMN

El NMN prolonga la vida saludable y media de Zmpste24−/−mejora el fenotipo de envejecimiento de Zmpste24−/−. En concreto, la esperanza de vida media de los ratones se incrementa de 21,4 semanas a 25,7 semanas después de la intervención con NMN, con un crecimiento de más del 20%. Además, el NMN aumenta eficazmente el peso corporal. Mientras tanto, los ratones tienen una mejor salud general después del tratamiento con NMN, como lo demuestra la tendencia cada vez mayor hacia Sinclairs índices de fragilidad.

El papel del NMN en el tracto intestinal de ratones envejecidos

Ajuste de NMNsLa actividad de los genes implicados en el envejecimiento de los colones de los ratones. En pocas palabras, Yon la presencia de suplemento de NMN, el nivel de proteína del regulador transcripcional P53 se reduce, mientras que los niveles de expresión del marcador de envejecimiento Sirt1, NMNAT2 y NMNAT3 están elevados.



El NMN mejora la patología de las células epiteliales intestinales y la permeabilidad intestinal, como lo demuestra la regulación positiva de la proteína de unión estrecha intestinal (Claudin1) y el número de células caliciformes, la liberación elevada del factor antiinflamatorio (IL-10) y el aumento de las bacterias intestinales beneficiosas (Akkermansia muciniphilay Bifidobacterium pseudolongum).





Conclusión

La suplementación con NMN ejerce un efecto protector sobre la mucosa del colon al controlar la actividad de los genes implicados en el envejecimiento, la diferenciación de las células madre intestinales y la mejora de la homeostasis de la flora intestinal, lo que puede ser una estrategia viable para mantener un envejecimiento saludable en el intestino.

Referencia

Yanrou Gu,Lidan Gao, Jiamin Heet al. La suplementación con mononucleótidos de β-nicotinamida prolonga la vida útil de los ratones envejecidos prematuramente y protege la función del colon en ratones envejecidos. Funct. de alimentos, 2024 (15): 3199-3213. DOI: 10.1039/D3FO05221D

BONTAC NMN

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