Descifrando otro mecanismo de acción para la administración de NMN: mejora de la ferroptosis lisosomal para prevenir la insuficiencia cardíaca

1. Introducción

     La insuficiencia cardíaca es una afección grave en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. En particular, la insuficiencia cardíaca diastólica, como una de las manifestaciones más comunes de la insuficiencia cardíaca en los ancianos, siempre se ha considerado una enfermedad terminal clásica relacionada con el envejecimiento debido a su alta prevalencia y falta de tratamiento efectivo. 
    NMononucleótido de icotinamida(NMN)  aumenta la esperanza en el tratamiento de esta enfermedad.  NMN Puede restaurar las funciones del corazón y los vasos sanguíneos, proteger el corazón del daño después de un ataque cardíaco, prevenir la insuficiencia cardíaca al promover la salud de las mitocondrias y restaurar el deterioro cardiovascular, cognitivo y metabólico.
Este estudio está dedicado a descifrar otro mecanismo de acción para la administración de NMN, a saber, la mejora de la ferroptosis lisosomal para prevenir la insuficiencia cardíaca.

2. La patogenia clave de la insuficiencia cardíaca diastólica

TEl efecto de NMN en la mejora de la función cardíacaesprincipalmente realizado porElevando el nivel de myocárdico nicotinamida adenina dinucleótido (NAD⁺), una coenzima importante en el ciclo del ácido tricarboxílico.La disfunción mitocondrial y la disminución de la capacidad de NAD⁺La biosíntesis es la patogenia clave de la insuficiencia cardíaca diastólica. 

3. Restablecimiento de la función lisosomal y Función autofágica por la administración de NMN

La función lisosomal se ve alterada debido a la disminución de la biosíntesis de NAD+ in vivo. La administración de NMN mejora la función lisosomal y activa el metabolismo de los aminoácidos en los ratones con knockout específico de cardiomiocitos de p32 (p32cKO), sin embargo, apenas afecta a la morfología lisosomal. Además, la administración de NMN mejora el mecanismo de degradación de la autofagia, como lo demuestra la restauración de la función autofágica después de la administración de NMN.

4. El mecanismo de acción detallado para la Administración de NMNenInsuficiencia cardíaca 

La administración de NMN no restaura el daño mitocondrial funcional causado por la inhibición de la traducción mitocondrial. Estos hallazgos sugieren que la administración de NMN mejora la insuficiencia cardíaca al mejorar la función lisosomal sin mejorar la función mitocondrial.

5. La implicación de la ferroptosis en el defecto de traducción mitocondrial específico del corazón

    La supresión de la ferroptosis mejora la insuficiencia cardíaca. Los niveles de expresión de los factores relacionados con la ferroptosis (Chac1, GPX4 y Ho1) también disminuyen con el NMN, lo que indica que la ferroptosis en el corazón p32cKO mejora con la administración de NMN.

6. La mejora de la ferroptosis inducida por la disfunción mitocondrial mediante la administración de NMN

   
La ferroptosis es inducidos en las células de derribo p32,como lo atestigua el defecto de traducción mitocondrial y la regulación a la baja de los niveles intracelulares de NAD+ y NADH. La inducción de ferroptosis en el lisosoma está estrechamente relacionada con la cantidad de biosíntesis de NAD+. Cuando se reduce el nivel intracelular de NAD+, se induce la deposición intracelular de hierro y peróxido lipídico, que sin embargo mejoran medianteAdministración de NMN.

7. Conclusión

Mecánicamente, la administración de NMN puede prevenir la insuficiencia cardíaca al mejorar la ferroptosis lisosomal, lo que abre nuevos conocimientos para el tratamiento de esta enfermedad.

Referencia

Yagi, Mikako et al. "La mejora de la ferroptosis lisosomal con la administración de NMN protege contra la insuficiencia cardíaca". Alianza de Ciencias de la Vida vol. 6,12 e202302116. 4 de octubre de 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

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