La suplementación con NMN rescata el daño de la barrera hematoencefálica inducido por el envejecimiento

La barrera hematoencefálica (BHE) es un componente crítico del sistema nervioso central que regula el intercambio de moléculas entre el cerebro y el torrente sanguíneo. Los cambios relacionados con la edad en la barrera hematoencefálica pueden provocar un aumento de la permeabilidad y la neuroinflamación, que se asocian con el deterioro cognitivo y las enfermedades neurodegenerativas.
Los autores discuten el papel del mononucleótido de nicotinamida (NMN), un precursor del NAD+, en el mantenimiento de la integridad de la BBB. Los investigadores demostraron que la suplementación con NMN puede activar la vía CX43-PARP1, que promueve la reparación del ADN y reduce el estrés oxidativo, mejorando así la función de la BHE y reduciendo la neuroinflamación en ratones que envejecen. Y la suplementación con NMN mejoró la función cognitiva en ratones envejecidos, lo que sugiere que el NAD+ puede tener efectos neuroprotectores además de su papel en el mantenimiento de la función de la BHE. (como se muestra en la Figura 1) La suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de los trastornos neurológicos relacionados con la edad al dirigirse a la vía CX43-PARP1 y mantener la integridad de la barrera hematoencefálica.

Figura 1

1. La vía CX43-PARP1-NAD+ y su papel en la función BBB

Los autores analizan la vía CX43-PARP1-NAD+, que desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la integridad de la BHE. Demuestran que la suplementación con NAD+ puede rescatar el daño de la BHE inducido por el envejecimiento mediante la activación de la vía CX43-PARP1, que promueve la reparación del ADN y reduce el estrés oxidativo. Los autores también muestran que la suplementación con NMN puede regular al alza los niveles de NAD+ y activar la vía CX43-PARP1, mejorando así la función de la BHE y reduciendo la neuroinflamación en ratones envejecidos. (como se muestra en la Figura 2)

  
Figura 2
 

Estos hallazgos sugieren que la vía CX43-PARP1-NAD+ es una diana prometedora para el desarrollo de intervenciones terapéuticas para mantener la integridad de la BHE y prevenir los trastornos neurológicos relacionados con la edad.

2. Efectos de la suplementación con NMN de las intervenciones dietéticas a largo plazo sobre la permeabilidad de la barrera hematoencefálica en ratones envejecidos

Para investigar los posibles beneficios terapéuticos de la suplementación con NAD+, los autores llevaron a cabo una serie de experimentos con ratones envejecidos. Probaron los efectos de las intervenciones dietéticas a largo plazo con NMN u olaparib, un inhibidor de PARP1, sobre la permeabilidad de la BHE y la función cognitiva. Encontraron que ambas intervenciones mejoraron la integridad de la BHE y redujeron la neuroinflamación en ratones envejecidos. (como se muestra en la Figura 3) Además, la suplementación con NMN mejoró la función cognitiva en ratones de edad avanzada, lo que sugiere que el NAD+ puede tener efectos neuroprotectores además de su papel en el mantenimiento de la función de la BBB. Los investigadores también observaron que la suplementación con NMN aumentaba la expresión de proteínas de unión estrecha, que son fundamentales para mantener la integridad de la BBB. Estos hallazgos sugieren que la suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para prevenir la disfunción de la BHE relacionada con la edad y el deterioro cognitivo. (como se muestra en la Figura 4)

 

Figura 3

Figura 4

3. Implicaciones para el tratamiento de los trastornos neurológicos relacionados con la edad

La suplementación con NMN puede ser una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de los trastornos neurológicos relacionados con la edad. Al dirigirse a la vía CX43-PARP1 y mantener la integridad de la BHE, la suplementación con NMN puede prevenir o retrasar la aparición de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson.
También sugirió que la suplementación con NMN puede tener implicaciones más amplias para la investigación del envejecimiento, ya que el NAD+ desempeña un papel fundamental en el metabolismo celular y la reparación del ADN. Además, los estudios deben investigar los efectos a largo plazo de la suplementación con NMN sobre la función de la BHE y el deterioro cognitivo en humanos, así como los posibles efectos secundarios y las dosis óptimas de la suplementación con NMN. (como se muestra en la Figura 5)

Figura 5

En general, los hallazgos destacan el potencial de la suplementación con NMN como una estrategia terapéutica segura y eficaz para mantener la función de la BHE y prevenir los trastornos neurológicos relacionados con la edad.
 

Referencia:Zhan et al., NAD + rescata el daño de la barrera hematoencefálica inducido por el envejecimiento a través del eje CX43-PARP1, Neuron (2023),
//doi.org/10.1016/j.
 

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