Último ensayo en humanos: el suplemento de NMN redujo la presión arterial y mejoró la disfunción vascular en pacientes hipertensos
La hipertensión es un importante problema de salud mundial, relacionado con millones de muertes debido a problemas cardiovasculares. Implica disfunción endotelial y rigidez arterial, lo que contribuye a las enfermedades ateroscleróticas. Mejorar la función vascular es vital para reducir las complicaciones.
El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) desempeña un papel central en los procesos celulares y disminuye con la edad. La suplementación con NAD+ se explora para afecciones relacionadas con la edad. Los estudios muestran mejoras en la salud vascular con suplementos de NAD+ y NMN en el nivel de NAD en la reducción de la presión arterial y la mejora de la disfunción vascular en pacientes hipertensos.
1. La disminución del NAD+ está relacionada con la disfunción vascular
El estudio observó una reducción sustancial del 44% en los niveles de NAD+ en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes hipertensos. (como se muestra en la Fig.1)
Figura 1
Esta disminución se asoció con signos de disfunción vascular, incluida la reducción de la dilatación mediada por flujo (FMD) y el aumento de la velocidad de la onda de pulso branquial del tobillo (baPWV). En particular, se observó una correlación negativa entre los niveles de NAD+ en las PBMC y la presión arterial (PA). (como se muestra en la Fig.2)
Figura 2
Estos hallazgos ponen de manifiesto la asociación entre la depleción de NAD+ y el daño vascular relacionado con la hipertensión.
2. La suplementación con NMN restaura el NAD+ y mejora la presión arterial y la función vascular
En un ensayo clínico, la suplementación con NMN aumentó efectivamente los niveles de NAD+ en las PBMC en aproximadamente un 43%. (como se muestra en la Fig.3)
Figura 3
Es importante destacar que este aumento de NAD+ resultó en una reducción significativa de la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) y una mejora de la función vascular, como lo demuestra el aumento de la DFM y la disminución del BAPWV. (como se muestra en la Fig.4)
Figura 4
Estos resultados subrayan el potencial de la suplementación con NMN para restaurar el NAD+ y mejorar la presión arterial y la salud vascular en pacientes hipertensos.
3. Papel del CD38 endotelial y la inflamación en la regulación del NAD+
El estudio encontró que CD38, una enzima crítica para el metabolismo del NAD+, estaba significativamente regulada al alza en las aortas de pacientes hipertensos. (como se muestra en la Fig.5)
Figura 5
Los experimentos in vitro demostraron que la estimulación de AngII aumentaba la expresión de CD38 en las células endoteliales. (como se muestra en la Fig.6)
Figura 6
Además, la depleción de CD38 condujo a un aumento de los niveles de NAD+ en las células endoteliales. La Figura 7 destacó que el CD38 desempeñó un papel en el agotamiento del NAD+ y que los niveles de NMN se vieron afectados por el CD38.
Figura 7
Además, la inflamación, específicamente la interleucina-1β (IL-1β), parecía estar asociada con la regulación positiva de CD38 en las células endoteliales a través de la vía de señalización JAK1-STAT1. (como se muestra en la Fig.8)
Figura 8
Estos hallazgos sugieren que el CD38 endotelial y las vías inflamatorias desempeñan un papel fundamental en la regulación del NAD+ en el contexto de la hipertensión.
El estudio propone que la depleción de NAD+ en las células endoteliales a través de la activación de CD38 contribuye a la hipertensión. La inflamación puede afectar la expresión de CD38. El estudio tiene como objetivo investigar los niveles de NAD+ en pacientes hipertensos, su relación con la presión arterial y la función vascular, y los efectos de la suplementación con NMN. Explora el papel de las interacciones macrófago-endotelio en los niveles de CD38 y NAD+ en la hipertensión, tanto in vitro como in vivo.
REFERENCIA:
Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. El agotamiento de NAD+ por la regulación positiva de CD38 contribuye a la elevación de la presión arterial y al daño vascular en la hipertensión. Sig Transduct Target Ther 8, 353 (2023)
