Nuevo estudio: Restaurar NAD + con NMN rescata la función de las células inmunes contra la hepatitis B
Destacar: En la infección crónica por VHB, la producción elevada de ROS se asocia con un alto daño en el ADN de las células T CD8 específicas del VHB
- La respuesta al daño del ADN es disfuncional
- Regulación positiva de CD38 y activación persistente de poli-ADP-ribosa polimerasas (PARP)contribuir al consumo de NAD
- El agotamiento de NAD mantiene y amplifica las disfunciones celulares en el T específico del VHB agotadoCélulas
-La reposición de NAD puede restaurar la función de las células T
La hepatitis B crónica (CHB) es una infección viral persistente que afecta a millones de personas en todo el mundo. La infección puede causar daño hepático grave, cáncer de hígado y, en última instancia, la muerte. Una de las características distintivas de la infección por CHB es el agotamiento de las células T CD8 específicas del virus, que son esenciales para la eliminación del virus. Los niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS) derivadas de mitocondrias disfuncionales pueden causar un aumento de la oxidación de proteínas y daño al ADN en células T CD8 específicas del virus agotadas.El investigador demostró cómo el uso de mononucleótido de nicotinamida (NMN) y nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) puede restaurar potencialmente la función de las células T CD8 agotadas en el sistema CHB.
El mecanismo del agotamiento de las células T CD8 en CHB
Los estudios han demostrado que el agotamiento de las células T CD8 en pacientes con HBC se asocia con procesos defectuosos de reparación del ADN, incluida la parilación dependiente de NAD. El agotamiento de NAD está indicado por la sobreexpresión de CD38, el principal consumidor de NAD, y por la mejora significativa de los mecanismos de reparación del ADN, las funciones mitocondriales y de proteostasis mediante la suplementación con NAD, que también podría mejorar la función de las células T CD8 antivirales específicas del VHB. Esto sugiere que múltiples defectos intracelulares interconectados, incluido el acortamiento de los telómeros, están causalmente relacionados con el agotamiento de NAD, que es similar al proceso de senescencia celular.
El papel de CD38 en el agotamiento de las células T CD8
CD38 ha sido reconocido como el principal consumidor de NAD y su sobreexpresión se ha asociado con un alto consumo de NAD y el posterior agotamiento, y con una función mitocondrial alterada. En ratones envejecidos, la sobreexpresión de CD38 se asoció con un bajo potencial de membrana mitocondrial y una mayor dependencia de la glucólisis, características metabólicas comunes a las células T CD8 específicas del VHB en CHB. La sobreexpresión de CD38 puede estar causalmente involucrada en la escasez de NAD en células T CD8 específicas del VHB agotadas.
El papel de NAD en la función de las células T CD8
NAD es una coenzima esencial que desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis energética, la reparación del ADN y la señalización redox. La restauración de los niveles intracelulares de NAD puede mejorar las funciones mitocondriales y de proteostasis y, por lo tanto, restaurar la función de las células T CD8 agotadas en CHB. Además, la suplementación con NAD también puede restaurar los mecanismos de reparación del ADN y mejorar la función de las células T CD8 antivirales específicas del VHB.
El agotamiento de las células T CD8 es un obstáculo importante en la eliminación de las infecciones virales crónicas, incluida la HBC. El uso de suplementos de NMN y NAD precursor de NAD ha mostrado resultados prometedores en la restauración de la función de las células T CD8 agotadas en pacientes con HBC. La sobreexpresión de CD38 y el posterior agotamiento de NAD son factores importantes que contribuyen al agotamiento de las células T CD8 en pacientes con HBC.
Por lo tanto, la corrección de estas funciones intracelulares desreguladas mediante la suplementación con NAD representa una estrategia terapéutica potencial prometedora para la infección crónica por VHB. Se necesitan estudios adicionales para explorar todo el potencial de NMN y NAD como tratamiento para CHB.
