Explorando el nuevo papel del NAD como regulador central de la salud axonal
1.Introducción
Una serie de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington,se acompañan de inadaptaciones bioenergéticas y axonopatía con el aumento de la edad. A modo decoenzima clave en el metabolismo energético,dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD)desempeña un papel fundamental en el mantenimiento deSalud axonal en el sistema neuronal central.
2.NMNAT2 Como elfuente principal de NAD enneuronas corticales
El NAD se sintetiza principalmente pornicotinamida mononucleótido adenililtransferasa 2 (NMNAT2). NMNAT2 esfundamentalpara mantener el potencial redox de NAD en los axones distales, donde proporciona latrifosfato de adenosina (ATP))necesario para el transporte axonal rápido. AdemásNMNAT2es la principal fuente de NADen las neuronas corticales, como lo demuestra la reducción de los niveles de NAD+ y NADH en aproximadamente un 50% en ausencia deNMNAT2.
3. El RestauradorIngEfecto deSuplementación con NAD+ enTransporte de aplicacionesvIA glucólisis en el Ausencia de NMNAT2
Suplementación exógena de NAD+ a NMNAT2-deficienteneuronas restaura la glucólisis y reanuda el transporte axonal rápido, como lo manifiesta eldisminuired porcentaje de eventos de pausa estacionarios/dinámicos,El elevadoporcentaje de eventos anterógrados y retrógrados, yelvelocidades anterógradas y retrógradas restauradas del transporte de APP.
4. El mecanismo molecular del NAD en la protección Salud axonal
Sorprendentemente, rLa actividad de SARM1, una enzima de degradación de NAD, puede reducir la def de transporte axonal.Yocits y suprimir la degeneración axonal en NMNAT2-deficienteNeuronas. La reducción de SARM1 evita la reducción de la relación NAD+/NADH normalmente causada por la pérdida de NMNAT2. El bloqueo de la degradación de NAD+ mediante la reducción de la abundancia de SARM1 protege Axonesdurante la pérdida de NMNAT2in vivoyin vitro.
5. Conclusión
La suplementación con NAD+ o la represión del nivel de SARM1, una hidrolasa de NAD+, puede restaurar eficazmente el transporte axonal rápido y prevenir la neurodegeneración que se observa comúnmente en los axones deficientes en NMNAT2in vitro yin vivo, arrojando luz sobre el tratamiento de los trastornos neurodegenerativos del envejecimiento.
Referencia
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 apoya la glucólisis vesicular a través de la homeostasis de NAD para impulsar el transporte axonal rápido. Preprint. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Publicado el 19 de mayo de 2023. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
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BONTACtiene una rica experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis deNad. La alta calidad y el suministro estable de productos pueden garantizarse mejor aquí con la exclusiva tecnología de purificación de siete pasos de Bonpure y el método enzimático Bonzyme Whole.
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