Mejoría de la lesión miocárdica I/R con NR a través de la autofagia y el estrés oxidativo
Introducción
La lesión por isquemia-reperfusión (I/R) miocárdica se ha convertido en un problema clínico urgente que puede contrarrestar los beneficios de la terapia de reperfusión e incluso empeorar el pronóstico del infarto agudo de miocardio, una enfermedad cardiovascular grave con una mortalidad y morbilidad significativas.Ribosido de nicotinamida (NR)undinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+)intermedio, se ha dado a conocer que tiene un gran potencial terapéutico en la lesión I/R miocárdica.
Acerca de la lesión miocárdica I/R
La lesión miocárdica I/R se refiere a los efectos dañinos sobre los cardiomiocitos o los tejidos cardíacos después de la isquemia y la recuperación de la perfusión sanguínea o el suministro de oxígeno, con características de hinchazón celular, contractura de miofibrillas y alteración del sarcolema en el miocardio. Los mecanismos de la lesión I/R miocárdica son extremadamente complejos, involucrando principalmente eventos biológicos celulares y moleculares como el estrés oxidativo celular, la sobrecarga de calcio intracelular, la disfunción mitocondrial, la respuesta inflamatoria, la apoptosis y la autofagia. Sorprendentemente, la autofagia y el estrés oxidativo se han percibido como factores vitales en el tratamiento de la lesión miocárdica I/R.
Los efectos paliativos de la NR en la lesión I/R miocárdica en ratones
La NR puede mejorar la función cardíaca de ratones con lesión miocárdica I/R y reducir la generación de biomarcadores asociados a la lesión miocárdica y al estrés oxidativo. En este caso, la concentración óptima de NR para la protección contra la lesión H/R es de 10 mM.
In vivo, la NR disminuye el área de infarto isquémico de miocardio, alivia los cambios patológicos del miocardio, disminuye la infiltración de células inflamatorias y atenúa los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales, así como de la banda miocárdica de creatina quinasa (CK-MB).
In vitro, el pretratamiento con NR disminuye los niveles de lactato deshidrogenasa, CK-MB, malondialdehído, superóxido dismutasa y ROS, así como la mortalidad de las células H9c2 después de la inducción de la lesión por hipoxia/reoxigenación (H/R).
In vivo, la NR disminuye el área de infarto isquémico de miocardio, alivia los cambios patológicos del miocardio, disminuye la infiltración de células inflamatorias y atenúa los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales, así como de la banda miocárdica de creatina quinasa (CK-MB).
In vitro, el pretratamiento con NR disminuye los niveles de lactato deshidrogenasa, CK-MB, malondialdehído, superóxido dismutasa y ROS, así como la mortalidad de las células H9c2 después de la inducción de la lesión por hipoxia/reoxigenación (H/R).
La importancia de la vía Sirt 1 en la regulación de la autofagia por NR
La autofagia excesiva puede exacerbar la lesión I/R, dando lugar a un aumento de la apoptosis de los cardiomiocitos y a una mayor disfunción cardíaca. Cabe destacar que la NR puede conducir a la activación de Sirt 1, una enzima dependiente de NAD+, para proteger las células H9c2 contra la autofagia excesiva, aliviando así la lesión miocárdica I/R.
Después del pretratamiento con NR, los niveles de proteínas relacionadas con la autofagia (Beclin 1, P62 y LC3II/LC3I) aparentemente están regulados a la baja en las células H9c2 desafiadas con H/R. Sorprendentemente, el suplemento del inhibidor de Sirt 1 EX527 atenúa abiertamente la reducción inducida por NR en los niveles de expresión de proteínas relacionadas con la autofagia en condiciones de H/R, lo que sugiere la importancia de Sirt 1 en la regulación de la autofagia por NR.
Después del pretratamiento con NR, los niveles de proteínas relacionadas con la autofagia (Beclin 1, P62 y LC3II/LC3I) aparentemente están regulados a la baja en las células H9c2 desafiadas con H/R. Sorprendentemente, el suplemento del inhibidor de Sirt 1 EX527 atenúa abiertamente la reducción inducida por NR en los niveles de expresión de proteínas relacionadas con la autofagia en condiciones de H/R, lo que sugiere la importancia de Sirt 1 en la regulación de la autofagia por NR.
Conclusión
La lesión miocárdica I/R puede mejorarse mediante la regulación de la autofagia y el estrés oxidativo con NR. Por un lado, la NR puede participar directamente en la reducción oxidativa para disminuir el nivel de estrés oxidativo en los cardiomiocitos. Por otro lado, NR puede proteger a los cardiomiocitos contra la autofagia excesiva, lo que posiblemente se logra aumentando el contenido de NAD+ en el cuerpo a través de la vía Sirt 1.
Referencia
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. La nicotinamida ribosa mejora la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica mediante la regulación de la autofagia y la regulación del estrés oxidativo. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
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