Conocimiento profundo del NADH: un arsenal médico potencial

Conocimiento profundo del NADH: un arsenal médico potencial




 

Introducción

NADH (forma reducida de NAD+)sirve como portador de hidrógeno biológico y donante de electrones, que participa en diversos procesos fisiológicos como la síntesis de proteínas, la reparación del ADN, la síntesis y secreción de insulina, la respuesta inmune y la división celular, desempeñando un papel fundamental en la promoción de la salud y la mitigación de diversos estados de enfermedad.

Principales reacciones enzimáticas en el metabolismo del sustrato que dependen de la relación NAD+/NADH

El equilibrio de la relación NAD+/NADH es vital para mantener la homeostasis de reducción-oxidación celular (redox) y modular el metabolismo energético. Varias reacciones enzimáticas en el metabolismo del sustrato se llevan a cabo de forma dependiente de la relación NAD+/NADH. Por ejemplo, las cetonas suprimen el aumento de la producción mitocondrial de ROS asociado con la lesión excitotóxica al aumentar la oxidación del NADH (es decir, la relación elevada NAD+/NADH) en la cadena de transporte de electrones, lo que afecta directamente el nivel de NADH.


 

NADH en el ciclo de Krebs y glucólisis

El NADH se produce en la glucólisis y en el ciclo de Krebs (también conocido como ciclo del ácido cítrico o ciclo del ácido tricarboxílico), que puede transferir energía para suministrar la síntesis de ATP a través del proceso de fosforilación oxidativa en la membrana interna de las mitocondrias. El ciclo de Krebs suministra NADH como transportador de electrones a la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias, mientras que el NADH producido por la glucólisis puede ser utilizado por la L-lactato deshidrogenasa (LDH) o transportado a las mitocondrias para la homeostasis redox. Los efectos del NADH en las mitocondrias se logran mediante sistemas de lanzadera especializados (por ejemplo, malato-aspartato o glicerol-3-fosfato).

 
 

Las posibles estrategias para modular el nivel de NADH

Las principales vías biosintéticas NAD/NADH incluyende novosíntesis a partir de triptófano (TRP), síntesis a partir de cualquiera de las formas de vitamina B3, nicotinamida (NAM) o ácido nicotínico (NA), o conversión de ribósido de nicotinamida (NR). En consecuencia, el nivel de NADH puede regularse mediante la reposición de precursores de NADH (p. ej. NR y NMN), la aplicación de inhibidores de la NADH deshidrogenasa, la realización de dietas ricas en ciertos nutrientes (p. ej., vitamina B3), la administración de agentes diana mitocondriales y la suplementación con NADH exógeno.


 

Conclusión

El NADH puede ser un candidato terapéutico versátil por su capacidad para afectar la homeostasis redox, las funciones mitocondriales y las reacciones enzimáticas.

Referencia

Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: el sensor redox en los trastornos relacionados con el envejecimiento. Señal redox de antioxidante. Publicado en línea el 17 de febrero de 2024. doi:10.1089/ars.2023.0375

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