01 Ene
NR como candidato terapéutico prometedor para la enfermedad de Alpers
Introducción
Alpers'dEs fáciles tanto un trastorno neurodegenerativo y un trastorno metabólico, que está estrechamente relacionado con la disfunción mitocondrial y las mutaciones en la subunidad catalítica del gen de la polimerasa gamma (POLG). Cabe destacar la suplementación con precursor de NAD,ribósido de nicotinamida (NR), se evidencia que mejora explícitamente los defectos mitocondriales en laorganoides de pacientes conAlpers'dEs fácil.
Acerca de Alpers’ enfermedad
Alpers’ La enfermedad es un trastorno autosómico recesivo, que a menudo se acompaña de pérdida neuronal cortical, así como de agotamiento del ADN mitocondrial (ADNmt) y del complejo I (IC). La enfermedad ocurre en aproximadamente 1 de cada 100,000 recién nacidos. La mayoría de las personas con Alpers’ La enfermedad no muestra síntomas al nacer. El diagnóstico generalmente se establece mediante la determinación del gen POLG. Una vez de inicio (generalmente entre el primer y tercer año de vida), los pacientes pueden presentar síntomas como encefalopatía progresiva, epilepsia, mioclonía y miastenia gravis. Actualmente, no existe un método eficaz para curar esta enfermedad.
Establecimiento de Alpers'dEs fácil modeloin vitro
Las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) se generan a partir del paciente de Alpers portador de las mutaciones heterocigotas compuestas de A467T (c.1399G>A) y P589L (c.1766C>T), seguidas de la diferenciación en organoides corticales y células madre neurales (NSC). Las iPSC de Alpers exhiben alteraciones mitocondriales leves, que incluyen un nivel elevado de L-lactato y un agotamiento del IC. Las NSC de Alpers manifiestan un profundo agotamiento del ADNmt y disfunción mitocondrial. Los organoides corticales de Alpers demuestran la pérdida neuronal cortical y la acumulación de astrocitos.
El papel de la NR enOrganoides corticales de Alpers
El tratamiento a largo plazo con NR mejora parcialmenteslas alteraciones neurodegenerativas observadas en los organoides corticales de Alpers.Específicamente, la suplementación de NR contrarresta eficazmente la pérdida neuronal, el enriquecimiento glial y el daño mitocondrial observados en organoides corticales de pacientes conAlpers'dEs fácil.
Reversión de las vías desreguladas en los organoides de los pacientes de Alpers después del tratamiento con NR
El tratamiento NR compensa la regulación a la baja devías relacionadas con la mitocondrial y la sinaptogénesis,así como la regulación al alza deVías asociadas con astrocitos/células gliales y neuroinflamaciónobviamente se activan enOrganoides corticales de Alpers.
Conclusión
La reposición de NR para aumentar el nivel de NAD puede rescatar defectos mitocondriales y pérdida neuronal en el organoide cortical derivado de iPSC de Alpers’ enfermedad, con una seguridad y biodisponibilidad relativamente altas, mostrando una granpromise como therápticocandidatepara esto trastorno intratable.
Referencia
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. El ribósido de nicotinamida precursor de NAD+ rescata defectos mitocondriales y pérdida neuronal en organoides corticales derivados de iPSC de la enfermedad de Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publicado el 25 de enero de 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACes uno de los pocos proveedores en China que puede lanzar la producción en masa de materias primas para NR, con una fábrica propia y un equipo profesional de investigación y desarrollo. Hasta ahora, hay 173 patentes de BONTAC. BONTAC ofrece un servicio integral para productos personalizados. Tanto las formas de malato como las de sal de cloruro deNRestán disponibles. Mediante la suciedad de la exclusiva tecnología de purificación de siete pasos Bonpure y el método enzimático completo Bonzyme, El contenido del producto y la tasa de conversión se pueden mantener en un nivel superior. La pureza deBONTAC NRpuede llegar a superar el 97%. Nuestros productos están sujetos a una estricta autoinspección de terceros, que vale la pena ser confiables.
Renuncia
Este artículo se basa en la referencia de la revista académica. La información relevante se proporciona solo con fines de intercambio y aprendizaje, y no representa ningún propósito de asesoramiento médico. Si hay alguna infracción, comuníquese con el autor para su eliminación. Las opiniones expresadas en este artículo no representan la posición de BONTAC.
Bajo ninguna circunstancia BONTAC será responsable de ninguna manera por reclamos, daños, pérdidas, gastos, costos o responsabilidades (incluidos, entre otros, daños directos o indirectos por pérdida de ganancias, interrupción del negocio o pérdida de información) que resulten o surjan directa o indirectamente de su confianza en la información y el material de este sitio web.
Bajo ninguna circunstancia BONTAC será responsable de ninguna manera por reclamos, daños, pérdidas, gastos, costos o responsabilidades (incluidos, entre otros, daños directos o indirectos por pérdida de ganancias, interrupción del negocio o pérdida de información) que resulten o surjan directa o indirectamente de su confianza en la información y el material de este sitio web.