Introducción
El ginsenósido Rg3 es un monómero de saponina triterpenoide tetracíclico de tipo panaxanodiol extraído de la raíz del Panax ginseng, que tiene una amplia gama de efectos farmacológicos que incluyen antitumoral, neuroprotección, protección cardiovascular, antifatiga, antioxidante, hipoglucemia y mejora de la función inmunológica. Esta investigación revela el valor potencial del ginsenósido Rg3 para dirigirse a las células madre del cáncer de mama (BCSC) para tratar el cáncer de mama, uno de los tumores más comunes en todo el mundo con una morbilidad y mortalidad significativas.
Ginsenósido Rg3 como adyuvante anticancerígeno
El ginsenósido Rg3 puede promover la apoptosis de las células tumorales e inhibir el crecimiento, la infiltración, la invasión, la metástasis y la neovascularización tumorales. Al mismo tiempo, tiene el efecto de reducir la toxicidad, aumentar la eficacia en la aplicación conjunta con medicamentos quimioterapéuticos, mejorar la inmunidad del organismo y revertir la resistencia a múltiples fármacos de las células tumorales. La cápsula Shenyi, un nuevo fármaco contra el cáncer con monómero de ginsenósido Rg3 como componente principal, fue aprobada por la FDA de China y comercializada en 2003, que se utiliza principalmente en el tratamiento adyuvante de varios tumores.
Acerca de los BCSC
Las células madre del cáncer de mama (BCSC) son un grupo de células indiferenciadas con una gran capacidad de autorrenovación y diferenciación, que es la razón principal de los malos resultados clínicos y la escasa eficacia. Las BCSC pueden proliferar clonalmente en condiciones de cultivo tridimensional sin suero y formar mamosferas. Las BCSC tienen marcadores de superficie específicos (CD44, CD24, CD133, OCT4 y SOX2) o enzimas (ALDH1). Las BCSC funcionan como posibles impulsores del cáncer de mama, que son resistentes a los tratamientos clínicos convencionales del cáncer de mama, como la radioterapia, lo que conduce a la recurrencia y metástasis del cáncer de mama.
El efecto supresor del ginsenósido Rg3 en la progresión del cáncer de mama
El ginsenósido Rg3 ejerce efectos inhibidores sobre la viabilidad y la clonogenicidad de las células de cáncer de mama de una manera dependiente del tiempo y la dosis. Además, suprime la formación de la mamosfera, como lo demuestra el número y el diámetro de los esferoides. Además, el ginsenósido Rg3 reduce la expresión de factores relacionados con las células madre (c-Myc, Oct4, Sox2 y Lin28) y disminuye la subpoblación de células de cáncer de mama ALDH (+).
Ginsenósido Rg3 como acelerador de la degradación del ARNm de MYC
El ginsenósido Rg3 deprime las BCSC principalmente a través de la regulación a la baja de la expresión de MYC, uno de los principales factores de reprogramación de células madre cancerosas con un papel fundamental en la iniciación del tumor. Su efecto regulador sobre la estabilidad del ARNm de MYC se logra principalmente mediante la promoción del grupo de microARN let-7. En condiciones normales, la familia let7 se expresa a niveles bajos en las células cancerosas, lo que da como resultado una expresión estable del ARNm de MYC y una alta expresión de c-Myc. Sin embargo, el tratamiento con Rg3 conduce a la regulación positiva del grupo let-7, deterioro de la estabilidad del ARNm de MYC, regulación a la baja de la expresión de c-Myc e inhibición de las propiedades similares a las del tallo del cáncer de mama.
Conclusión
El monómero tradicional chino ginsenósido Rg3 tiene el potencial de suprimir las propiedades similares a las del tallo del cáncer de mama al desestabilizar el ARNm de MYC a nivel postranscripcional, lo que se muestra muy prometedor como adyuvante para el tratamiento del cáncer de mama.
Referencia
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. El ginsenósido Rg3 disminuye los fenotipos similares a los tallos del cáncer de mama al afectar la estabilidad del ARNm de MYC. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.
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