Introducción
El intestino es un sistema microbiótico diverso y dinámico. Hay alrededor de 100 billones de microorganismos en el intestino, que se compone principalmente de bacterias anaeróbicas, parcialmente anaeróbicas y aeróbicas. En el proceso de envejecimiento, el tracto intestinal puede mostrar un aumento en la permeabilidad de la barrera epitelial y proteínas de unión estrecha alteradas. En particular, se ha demostrado que la suplementación con mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) para elevar el nivel de NAD+ prolonga la vida y mantiene la salud del colon en ratones envejecidos.
Protocolo de investigación
Los ratones Zmpste24 − / - se utilizan con frecuencia en la construcción del modelo de envejecimiento prematuro, debido a sus características de aumento de peso lento, desnutrición y pérdida progresiva de cabello, con una supervivencia media corta de aproximadamente 20 semanas. En este documento, para comprender el papel del NMN en el mantenimiento de la salud del colon de los ratones envejecidos, los ratones Zmpste24-/- de 5-7 semanas de edad son sometidos por vía oral a solución salina tamponada con fosfato (PBS), o NMN a 100/300 mg kg-1 cada dos días hasta la muerte natural. Del mismo modo, los ratones C57BL/6 de edad de edad con envejecimiento natural se someten a la sonda oral de PBS o NMN a 300 mg kg−1, sirviendo como control. Durante los experimentos, se registra el peso corporal de los ratones y se detectan su índice de fragilidad y muestras fecales.
La esperanza de vida y los índices de fragilidad en ratones Zmpste24-/- después del tratamiento con NMN
El NMN prolonga la vida útil sana y media de Zmpste24−/−mejora el fenotipo de envejecimiento Zmpste24−/−. En concreto, la mediana de vida de los ratones aumenta de 21,4 semanas a 25,7 semanas después de la intervención con NMN, con un crecimiento de más del 20%. Además, el NMN aumenta eficazmente el peso corporal. Mientras tanto, los ratones tienen una mejor salud general después del tratamiento con NMN, como se manifiesta en la tendencia al lento aumento hacia los índices de fragilidad de Sinclair.
El papel del NMN en el tracto intestinal de ratones envejecidos
El NMN ajusta la actividad de los genes implicados en el envejecimiento del colon de los ratones. En pocas palabras, en presencia de un suplemento de NMN, el nivel de proteína del regulador transcripcional P53 se reduce, mientras que los niveles de expresión del marcador de envejecimiento Sirt1, NMNAT2 y NMNAT3 son elevados.
El NMN mejora la patología de las células epiteliales intestinales y la permeabilidad intestinal, como lo demuestra la regulación positiva de la proteína de unión estrecha intestinal (Claudina1) y el número de células caliciformes, la elevada liberación de factor antiinflamatorio (IL-10) y el aumento de las bacterias intestinales beneficiosas (Akkermansia muciniphila y Bifidobacterium pseudolongum).
Conclusión
La suplementación con NMN ejerce un efecto protector sobre la mucosa del colon al controlar la actividad de los genes implicados en el envejecimiento, la diferenciación de las células madre intestinales y la mejora de la homeostasis de la flora intestinal, lo que puede ser una estrategia viable para mantener un envejecimiento saludable en el intestino.
Referencia
Yanrou Gu, Lidan Gao, Jiamin He et al. La suplementación con mononucleótidos de β-nicotinamida prolonga la vida útil de los ratones envejecidos prematuramente y protege la función del colon en ratones envejecidos. Función de alimentos, 2024 (15): 3199-3213. DOI: 10.1039/D3FO05221D
BONTAC NMN
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